【摘 要】
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[背景与目的]目前已观察到苯接触工人的精子数量下降,异常形态精子比例增加,精子DNA损伤,非整倍体和染色体结构畸变精子的比率增加等现象.毒理学研究也显示,亚慢性苯吸入
【机 构】
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温州医科大学环境与公共卫生学院预防医学系,温州325035
【出 处】
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中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛
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[背景与目的]目前已观察到苯接触工人的精子数量下降,异常形态精子比例增加,精子DNA损伤,非整倍体和染色体结构畸变精子的比率增加等现象.毒理学研究也显示,亚慢性苯吸入暴露可导致实验小鼠的精子浓度降低、活力下降.提示苯对精子生成具有明确的毒性作用,然而,苯对生精过程不同阶段的影响特征还不清楚.本研究旨在探讨苯对小鼠精子生成损伤的主要阶段.[方法]6～8周龄的C57BL/6J雄性小鼠,按体重随机分为3组,分别为对照组、1ppm和100ppm苯暴露组.模拟职业暴露情况,实施每天8小时,每周5天,共13周的亚慢性动式吸入染毒.于最后染毒日,处死小鼠,取两侧睾丸,甲醛固定,HE染色,观察睾丸组织病理学改变.选取精子发生中阶段特异性表达基因,作为不同阶段精子的marker,选定的marker基因是代表A型精原细胞的Plzf,分化型精原细胞的Stra8,初级精母细胞的Sycp3,圆形精子的Tnp1、Tnp2,长形精子的Akap4,以及鱼精蛋白Prm1、Prm2.采用实时荧光定量PCR检测mRNA表达.[结果]苯暴露组小鼠睾丸组织呈现嗜酸性染色增强,1ppm组出现少量核溶解、细胞脱落现象,其病理意义不明；100ppm组小鼠睾丸生殖细胞变性、坏死的明显增多,管腔中心无(或少)细胞的曲细精管数量明显增多,表明亚慢性苯暴露可引起小鼠睾丸的病理改变.苯暴露组marker基因Plzf、Stra8、Sycp3、Akap4的mRNA表达均未显示统计学差别；而1ppm组Prm2的mRNA表达显著降低(p＜0.01)；100ppm组过渡蛋白Tnp1、Tnp2,鱼精蛋白Prm1、Prm2的mRNA表达均显著降低,提示苯对生精的影响主要发生在单倍体精子阶段,可能主要影响精子细胞核内组蛋白被鱼精蛋白的取代过程.[结论]亚慢性苯暴露可导致小鼠睾丸组织的病理改变,可能主要影响精子细胞核内组蛋白被鱼精蛋白的取代过程.
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