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目的:观察抗阿尔茨海默病候选药物SGC-1061对大鼠海马神经元配体门控离子通道的作用,探讨其改善AD模型认知功能的电生理机制。方法:原代培养大鼠海马神经元,通过全细胞膜片钳技术和压力喷灌系统记录海马神经元上的GABAA受体、NMDA受体及AMPA受体介导的离子通道电流,及SGC-1061对它们的影响。结果:观察SGC-1061对GABAA受体的直接作用时,结果显示低浓度的SGC-1061不能激活GABAA受体介导的氯电流,SGC-1061浓度升高到1 m M时激活的GABAA受体介导的氯电流仅为-58.97±7.46 p A,而GABA可浓度依赖地激活GABAA受体介导的氯电流,GABA浓度为30μM时,激活的氯电流达-3.72±0.81 n A。说明SGC-1061可能不能直接激活GABAA受体。进而先应用GABA激活GABAA受体介导的氯电流,再观察SGC-1061对GABAA受体介导的氯电流的作用。当GABA为10μM时,500μM SGC-1061可使GABAA受体介导的氯电流增加53.4±20%(n=5)。当GABA为3μM时,500μM SGC-1061对GABAA受体介导的氯电流的增加为90.9±16.6%(n=5),SGC-1061对GABAA受体介导的电流的半数激活浓度是460μM,说明SGC-1061可促进低浓度GABA对GABAA受体的激活作用。10μM AMPA激活AMPA受体介导的电流为-0.56±0.12 n A(n=8),500μM SGC-1061对电流有增加作用,电流增加了33.8±14.6%(n=8)。500μM SGC-1061对NMDA受体介导的电流的抑制率是38.4±7.7%(n=6)。结论 SGC-1061不能直接激活GABAA受体,但可能通过促进低浓度GABA对GABAA受体的激活作用,和促进AMPA受体的激活作用来调节神经元兴奋性并发挥促进学习记忆的作用。