论文部分内容阅读
目的：本研究旨在两方面的研究,一是应用这种新的方法来评估冠心病患者调节性T细胞水平;二是探讨动脉粥样硬化发生发展过程中是否伴有FOXP3基因的甲基化改变.方法：研究纳入20位ST段抬高的急性心肌梗死患者，16位非ST段抬高的急性冠脉综合征患者以及20位冠脉造影正常者。分离外周血单个核细胞，分别用流式细胞分析仪和基于PCR的FOXP3基因甲基化分析来测量调节性T细胞水平。结果：冠心病患者用基于PCR的FOXP3基因甲基化分析所得到的调节性T细胞水平均是降低的，而流式细胞仪所得到的调节性T细胞水平在冠心病患者中的改变不一致。FOXP3-TSDR的去甲基化水平与冠心病的严重程度呈反比。用氧化低密度脂蛋白与分离的健康人的CD4+CD25+T细胞共培养发现，氧化低密度脂蛋白能够明显增加FOXP3-TSDR的甲基化程度达41％，减少FOXP3基因的表达超过3倍，同时伴有氧化低密度脂蛋白诱导DNMT3a和DNMT3b表达显著增加。此外，在单个核细胞的培养中还发现甲基转移酶抑制剂EGCG可逆转氧化低密度脂蛋白对调节性T细胞的作用。结论：研究显示冠心病患者的去甲基化FOXP3所代表的调节性T细胞水平显著降低，调节性T细胞的减少和动脉粥样硬化的严重程度呈负相关关系。冠心病的危险因素之一，氧化低密度脂蛋白能够增加FOXP3基因的甲基化程度，减少FOXP3基因表达。提示调节性T细胞在冠心病的发病中起重要作用，表观遗传学改变调控动脉粥样硬化进程。