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[目的]代谢综合征发生、发展过程中,机体各种代谢及调节均发生着变化,本文探讨长期高脂膳食小鼠不同时期脂代谢、甲状腺激素及氧化还原状态的变化以及白藜芦醇的干预作用,探讨脂代谢紊乱发生的可能原因,为预防和治疗肥胖诱导的高血脂提供理论依据.[方法]C57BL/6雌性小鼠150只随机分成3组：对照组(正常日粮)、高脂组(高脂日粮,含19.57％脂肪)及高脂日粮添加0.06％白藜芦醇组(Rsv),每周监测体重,分别在第1、3、6、13、26周处死小鼠,取血液、肝脏和脂肪组织,测定血脂、内脏脂肪含量、血浆甲状腺激素T3、T4及FT3、FT4水平,以及脂肪、肝脏组织TAOC,GSH/GSSG、MDA含量,冰冻切片观察肝细胞脂肪浸润状况,采用RT-PCR检测肝脏GSK31β、Nrf2信号通路中关键基因的表达,肝脏脱碘酶1(DIO1)、肝脏和脂肪组织中甲状腺激素受体的表达量.[结果]与正常组相比,高脂组肥胖小鼠肝脏GSH/GSSG和T-AOC在第3周末显著(P＜0.05)降低,ROS和MDA分别在第3周和6周末显著上升；13周高脂组小鼠体重、血脂显著(P＜0.05)高于正常组.高脂组血浆TSH水平在整个饲喂周期中均显著(P＜0.05)高于正常组,而血浆T3、T4以及FT3、FT4水平与正常组相比,从第3周至13周均显著升高,到第26周显著降低.与正常组相比,第3周高脂组肝脏脱碘酶1 DIO1表达显著(P＜0.05)上调,随着饲喂周期延长,DIO1表达逐渐下降,第26周显著低于正常组；而甲状腺素受体TR表达在第26周显著上调.相关性分析表明甲状腺激素水平和机体氧化还原状态及脂代谢状况显著相关性(P＜0.05).与正常组相比,第13周高脂组Nrf2及其靶基因NQO1、GCLC和HO-1表达均显著(P＜0.05)上调,但GSK-3β表达量在第6周显著下调,之后逐渐上调至26周末显著高于正常组.高脂日粮添加白藜芦醇可显著(P＜0.05)缓解高脂造成的机体氧化应激,同时提高脱碘酶的活性,恢复血浆甲状腺激素水平,从而降低小鼠体重、血脂水平及减少肝脏脂肪浸润.[结论]高脂膳食破坏机体氧化还原系统的平衡,导致甲状腺激素代谢紊乱,是造成肥胖小鼠脂代谢紊乱的可能原因,添加白藜芦醇可能通过缓解氧化应激,上调脱碘酶的表达,恢复甲状腺激素水平,从而改善血脂代谢异常.