瑞舒伐他汀抑制LDL受体基因缺陷小鼠MMP-2表达和粥样斑块形成

来源 :第五届钱江国际心血管病会议暨2011浙江省心血管病年会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:jy02191348
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目的:观察瑞舒伐他汀是否能影响MMP-2的表达和改善动脉粥样硬化斑块的进展并探讨其可能机制. 方法:16只7周龄雄性LDL受体基因缺陷小鼠(LDL Receptor deficient mice,LDLR-/-),以高脂+高胆固醇饲料喂养建立高脂血症及动脉粥样硬化模型,同时随机分为二组:瑞舒伐他汀组和对照组,每组8只.12周后处死小鼠,苏丹Ⅳ染色观察主动脉大体标本动脉粥样硬化斑块情况;H&E染色观察主动脉窦部切片动脉粥样硬化斑块面积;检测血脂,oxLDL,血糖和胰岛素水平;明胶酶谱法检测主动脉弓处基质金属蛋白酶-2,-9(MMP-2,9)的活性;免疫组化染色检测主动脉窦部MMP-2的表达情况. 结果:和对照组相比,瑞舒伐他汀组小鼠主动脉大体标本和主动脉窦部切片的动脉粥样硬化面积分别减少了80%和74.11%;同时瑞舒伐他汀组的血浆TC、TG、LDL-C、oxLDL水平分别下降了55.19%,35.13%,64.39%,41.68%;明胶酶谱法显示瑞舒伐他汀组小鼠主动脉弓处MMP-2和MMP-9的活性分别降低了42.03%和35.26%;免疫组织化学染色结果表明瑞舒伐他汀组小鼠主动脉窦部MMP-2表达减少了45.49%.尽管瑞舒伐他汀组小鼠的血浆HDL-C,血糖和胰岛素水平有所下降,但两组之间比较无显著性差异;但HDL-C/TC的比率在瑞舒伐他汀组是明显上升的. 结论:瑞舒伐他汀能够抑制LDL受体基因缺陷小鼠MMP-2、MMP-9的表达并改善动脉粥样硬化斑块的进展,这可能是瑞舒伐他汀能够干预动脉粥样硬化进展的机制之一并可能使冠心病的治疗获益.
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