基于NONMEM法的华法林群体药动学药效学模型研究

• 作 者: 林荣芳[1]林玮玮[1]王长连[1]黄品芳[1]林翠鸿[1]刘亦伟[1]方素君[2]
• 机 构: 福建医科大学附属第一医院
• 出 处: 2015年中国临床药学学术年会暨第十一届中国临床药师论坛
• 发表日期: 2015年期

　　目的 建立国人华法林群体药动学/药效学(PPK/PD)模型.方法 收集接受华法林治疗的73例患者190个血样,PCR-RFLP法检测患者CYP2C9及VKORC1基因分型,RP-HPLC-UV法测定华法林血药浓度.结合临床资料及263个INR监测值,应用NONMEM软件考察患者遗传、生理、病理因素及合并用药等对华法林清除率及抗凝指标的影响.结果 建立的华法林PPK/PD最终模型为CL=θCL·(WT/60)θWT·θCYP·eηCL；EC50=θBC50·θVKOR·eηEC50；V=θV；KE0=θKE0；Emax=θEmax；E0=θE0·eηE0.结论 体重、CYP2C9及VKORC1基因分型是影响华法林药动学/药效学参数的主要因素.基于NONMEM法建立的华法林群体PK/PD模型稳定、有效,具有良好的拟合优度与预测能力.