【摘 要】
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目的 比较脂质体和免疫脂质体作为基因治疗的载体,通过静脉系统转运外源基因跨血脑屏障进入脑内的表达。方法 将脂质体组分为低剂量注射组(包裹80μg质粒pCMV-LacZ)和高剂量注射组(包裹300μg质粒pCMV-LacZ),转铁蛋白受体抗体OX26靶向的免疫脂质体组分为普通免疫脂质体组OX26-pCMV-IL(包裹80μg质粒pCMV-LacZ)和脑特异性的免疫脂质体组OX26-pGFAP-IL(
【机 构】
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北京协和医学院,中国医学科学院北京协和医院神经外科,北京市100730
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目的 比较脂质体和免疫脂质体作为基因治疗的载体,通过静脉系统转运外源基因跨血脑屏障进入脑内的表达。方法 将脂质体组分为低剂量注射组(包裹80μg质粒pCMV-LacZ)和高剂量注射组(包裹300μg质粒pCMV-LacZ),转铁蛋白受体抗体OX26靶向的免疫脂质体组分为普通免疫脂质体组OX26-pCMV-IL(包裹80μg质粒pCMV-LacZ)和脑特异性的免疫脂质体组OX26-pGFAP-IL(包裹80μg质粒pGFAP-LacZ),分别通过大鼠尾静脉注射至体内,1h后通过RT-PCR的方法检测大鼠脑内及周围器官报告基因LacZ mRNA的分布情况,48h后测定大鼠脑内及周围器官β-半乳糖苷酶的活性,通过组织化学染色的方法观察β-半乳糖苷酶在脑内及周围器官的表达。结果 免疫脂质体可以携带外源基因通过尾静脉注射实现LacZ基因在脑内的弥漫性表达；较少剂量的免疫脂质体(80μg质粒)即可实现脑内的表达；脑内特异性表达的免疫脂质体OX26-pGFAP-IL在不影响LacZ基因脑内表达的前提下,可以有效的降低周围脏器LacZ基因的非特异性表达。结论 脑特异性表达的免疫脂质体是一种更加安全的实现颅内疾病基因治疗的靶向载体。
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