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目的 本研究目的是开发出一种铃铛形氧化硅基超声造影剂,并用于VX2肿瘤成像,同时研究其结构稳定性与超声成像性能之间的关系,为该超声造影剂的临床转化打下坚实基础.方法 首先制备出不同尺寸和不同形貌、结构的氧化硅基纳米结构,然后在相同的颗粒浓度下用作超声造影剂,从体外层面上评价、分析其超声造影效果.通过相关声学测试,如反射、散射等测试从理论上解析不同结构和尺寸的氧化硅基纳米颗粒成像性能差别.通过改变机械指数,研究该铃铛形氧化硅基超声造影剂在不同机械指数下的成像效果,构建机械指数依赖的超声造影效果变化趋势,分析其结构稳定性.进一步改变颗粒浓度或是质量浓度,体外研究其超声成像效果与浓度变化的关系,构建浓度依赖的超声成像性能变化曲线,研究该造影剂的探测极限,此外还可以研究该造影剂经肿瘤细胞吞噬后,在细胞内的超声造影效果.最终进行活体的超声成像实验,将不同结构的超声造影剂在相同的颗粒浓度下经皮下穿刺注射到VX2肿瘤中后,通过不同成像模式下捕获超声图像研究他们各自的增强肿瘤超声成像的能力.以上所有试验有关于超声成像效果的评估皆以所获取超声图像的平均灰度值为衡量指标.结果 铃铛形的氧化硅基超声造影剂与中空或是实心的氧化硅基超声造影剂相比在体外层面可以获得更为显著的超声图像衬度增加,提高35%以上,同时在体外的声学测试中该造影剂所散射或是反射的超声波最为显著.该铃铛性氧化硅基超声造影剂可以在机械指数>1.5情况下仍可实现超声造影,其结构稳定相比于传统的有机微泡更好.此外,该铃铛性氧化硅基超声造影剂在探测极限测试上也优于其他两种结构的超声造影剂,其探测极限可达0.01 mg/ml以下;同时其在细胞内的超声成像效果也明显优于其他两种结构的氧化硅基超声造影剂.最终在活体VX2肿瘤成像上,该铃铛形的超声造影剂与中空或是实心氧化硅基超声造影剂相比对VX2肿瘤成像效果更为明显,衬度增加最大.结论 铃铛性氧化硅基超声造影剂具有优异的结构稳定性,以及较高的探测极限值,可在体外,细胞层面以及活体V2肿瘤层面上均可实现良好的超声造影效果.这一研究成果为氧化硅为代表的无机甚至是有机基超声造影剂的开发提供了一个新的方法,而该铃铛形超声造影剂将在未来的临床转化方面有着广阔的前景.