【摘 要】
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目的:线粒体功能障碍在脓毒症多器官功能障碍中发挥重要作用。我们前期研究发现,脓毒症后心脏、血管线粒体分裂明显增加,线粒体碎片明显增多。Mdivi-1是一种新发现的线粒体分
【机 构】
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第三军医大学大坪医院野战外科研究所;
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目的:线粒体功能障碍在脓毒症多器官功能障碍中发挥重要作用。我们前期研究发现,脓毒症后心脏、血管线粒体分裂明显增加,线粒体碎片明显增多。Mdivi-1是一种新发现的线粒体分裂抑制剂,通过抑制线粒体分裂蛋白酶活性来抑制线粒体分裂。本研究旨在观察Mdivi-1对脓毒性休克大鼠心血管功能的保护作用,为脓毒症器官功能保护提供全新的方法。方法:采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备大鼠脓毒性休克模型,观察Mdivi-1 (1mg/kg)早期和后期给药后对大鼠心脏、血管功能、线粒体功能以及存活率的影响。结果:①与假手术组比较,脓毒性休克大鼠心肌和血管平滑肌线粒体分裂蛋白均存在胞浆向线粒体转位增多,线粒体分裂明显增加,线粒体功能包括线粒体氧化磷酸化(OCR),ATP含量均显示降低,心脏功能(心输出量、心脏指数和每搏指数)和血管功能(血管收缩和血管通透性功能)显著下降;②Mdivi-1(1mg/kg)早期处理和后期处理均可明显抑制心肌和血管平滑肌线粒体分裂蛋白从胞浆向线粒体转位,抑制线粒体分裂,线粒体功能改善,心肌收缩功能、血管收缩功能和血管通透性均显著改善;③存活实验表明,Mdivi-1 (1mg/kg)明显延长大鼠的存活时间,提高存活率,脓毒性休克大鼠在24h内全部死亡,常规治疗组24h存活率为4/16,Mdivi-1后期给药大鼠24h存活率为14/16,Mdivi-1早期给药为10/16,其中Mdivi-1后期给药恢复脓毒性休克大鼠的心血管功能比早期给药效果更好。结论:Mdivi-1对脓毒性休克大鼠的心血管功能有明显的保护作用。
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