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哺乳动物的种间杂交是研究物种形成的机制、基因表达的调控以及X染色体失活的有力工具，但是自然状态下的种间杂交非常有限，限制了它的应用。而人工产生的哺乳动物种间杂交细胞通常都是四倍体，并且伴随着基因组不稳定、发育潜能有限等缺点。我们通过融合大鼠和小鼠的单倍体胚胎干细胞得到了大小鼠异源二倍体胚胎干细胞(AdESCs)。这种干细胞拥有稳定的异源二倍体基因组，并且能够发育成所有三个胚层以及早期生殖细胞。对大多数基因的表达，大鼠和小鼠的同源基因有相近的贡献。同时，我们证明AdESCs能够作为研究X染色体失活调控、鉴定X染色体失活逃逸基因以及研究物种间表型差异的分子机制的强大工具。类似的方法可以被用来产生其他远源物种间的异源二倍体细胞。