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目的 肺癌是发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一,晚期非小细胞肺(NSCLC)癌患者更是预后凶险、生存期短,ALK+NSCLC约占NSCLC病例3％-7％。克唑替尼(Crizotinib)是ALK+NSCLC经典靶向治疗药物,患者无进展生存时间和总生存期得到显著延长,但克唑替尼获得性耐药几乎难以避免。本研究通过水飞蓟宾(Silibinin)与克唑替尼联用,作用于ALK+NSCLC细胞株H2228和H3122,来研究水飞蓟宾与克唑替尼联用逆转ALK+NSCLC获得性耐药的作用和分子机制。方法 细胞增殖抑制、克隆形成、划痕实验、侵袭实验、EMT标志性蛋白荧光染色、蛋白免疫印迹和动物实验结果 水飞蓟宾能增加H2228细胞和H3122细胞对克唑替尼敏感性；增强克唑替尼对H2228细胞克隆活性和侵袭能力的抑制,降低了H2228细胞Vimtinin表达,增加了E-Cadherin表达；蛋白水平上证实水飞蓟宾与克唑替尼联用逆转了EMT标志性蛋白(E-Cad/Vim)的表达；裸鼠实验表明水飞蓟宾与克唑替尼联用能显著抑制了H2228细胞裸鼠移植瘤的生长。结论 水飞蓟宾可能通过调控EMT逆转ALK+NSCLC获得性耐药。