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本研究基于BRD4 的PPI,TCGA 数据分析结合免疫共沉淀首次发现了BRD4 和AMPK的潜在直接相互作用；基于BRD4 的晶体结构结合虚拟筛选和结构修饰等手段开发设计得到了一系列噻吩并嘧啶酮全新骨架的BRD4 特异性抑制剂,并通过酶活力,细胞活力及自噬活力评价发现新型诱导自噬的BRD4 高选择性抑制剂8f[1]；8f 通过抑制BRD4 激活AMPK进而诱导乳腺癌细胞AMPK-mTOR-ULK1 介导的自噬相关性细胞死亡；iTRAQ 蛋白组学发现了8f 可以BRD4 依赖的调控HMGB1,VDAC1/2 和eEF2 进一步诱导乳腺癌细胞死亡；乳腺癌移植瘤小鼠和斑马鱼模型实验进一步发现8f 具有很好的体内疗效和较低的毒性。