【摘 要】
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Topo所有真核生物细胞的生存不可缺少的关键酶，已成为目前抗肿瘤药物研究的一个热门靶点。我们通过以酵母细胞为模型的人Topo表达和活性化合物快速筛选的技术平台筛选具有
【机 构】
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中山大学化学与化学工程学院,生物无机与合成化学教育部重点实验室,光电材料与技术国家重点实验室,广州,510275
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Topo所有真核生物细胞的生存不可缺少的关键酶，已成为目前抗肿瘤药物研究的一个热门靶点。我们通过以酵母细胞为模型的人Topo表达和活性化合物快速筛选的技术平台筛选具有抑制Topo活性的钌配合物；结合波谱学、生物化学、生物物理和分子生物学方法，研究钌配合物抑制拓扑异构酶而引起DNA损伤的具体形式、作用途径和序列选择性等；从细胞水平上研究DNA损伤信号的转导、对DNA损伤修复系统的影响、对肿瘤细胞中凋亡信号调节激酶的激活及下游事件的关系，探讨钌配合物损伤DNA并诱导细胞凋亡的作用机制，寻找对相关信号分子有特异性调控作用的化学小分子探针。这方面的研究对建立新的金属配合物药物设计思想，寻找高效、低毒的新一代无机抗癌药物有着重要意义。
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