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目的:食蟹猴静脉注射给予抗HER3全人源单抗CTI-18006,观察是否引起动物免疫毒性和免疫原性反应,为临床安全用药提供参考。方法:40只食蟹猴雌、雄分别按体重随机分为溶媒对照组,CTI-18006低、中和高剂量组共4个组,每组10只,雌、雄各半。CTI-18006低、中和高剂量组按首剂加倍方式给药,首次给药剂量分别为60、200和400mg/kg,第2～5次给药剂量分别为30、100和200mg/kg,每周给药1次,慢速静脉注射给药,连续给药5周,停药后恢复6周。检测指标包括白细胞计数分类、循环免疫复合物、补体及免疫球蛋白、淋巴细胞分型、细胞因子、免疫器官重量、免疫器官组织病理学检查、骨髓检查和抗药抗体等。结果:试验期间,所有动物补体(C3、C4)、免疫球蛋白(IgA、IgM)、循环免疫复合物(CIC)、淋巴细胞分型(CD3~+T细胞比例、CD3~+CD4~+T细胞比例、CD3~+CD8~+T细胞比例、CD3~+CD4~+/CD3~+CD8~+比值、CD20~+B细胞)、细胞因子(IL-2、IL-6、TNF-α、IFN-β)、骨髓检查均未见药物相关明显异常。CTI-18006剂量组IgG水平显著升高,与供试品本身为IgG单抗且给药剂量较高有关。CTI-18006中、高剂量组雌性动物#MONO、%MONO显著降低或有降低趋势,CTI-18006高剂量组给药期结束雄性动物脾脏脏体比显著升高,与供试品作用的相关性,可结合后续临床试验及更长期的重复给药毒性试验综合评估。CTI-18006低、中、高剂量组分别有40%(4/10)~60%(6/10)个体检出ADA阳性,且随着给药剂量的增加而有下降趋势。结论:本试验条件下,食蟹猴慢速静脉注射给予60/30～400/200 mg/kg(首剂加倍)CTI-18006,供试品对粒系和动物脾脏功能可能存在影响,对动物有一定的免疫原性。临床使用时需关注CTI-18006可能存在的对免疫系统(如对白细胞分类和免疫原性)等的影响。