【摘 要】
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目的：对高原环境下普萘洛尔、美托洛尔在大鼠体内的药代动力学进行研究.方法：将Wistar大鼠随机分为普萘洛尔平原组(P1)、普萘洛尔急进高原组(H1)、美托洛尔平原组(P2)、美托洛
【机 构】
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兰州军区兰州总医院全军高原损伤防治重点实验室,兰州 730050
【出 处】
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2013中国药学大会暨第十三届中国药师周
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目的：对高原环境下普萘洛尔、美托洛尔在大鼠体内的药代动力学进行研究.方法：将Wistar大鼠随机分为普萘洛尔平原组(P1)、普萘洛尔急进高原组(H1)、美托洛尔平原组(P2)、美托洛尔急进高原组(H2).P1和P2组于平原地区(50m)及H1和H2组急进高原后于高海拔地区(4010m)禁食12h后灌胃给药,普萘洛尔组于给药前(0h)及给药后0.33、0.66、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24h由眼眶后静脉丛取血,美托洛尔组采血时间点为0、0.083、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、4、6、8、12、24h.采用LC-MS/MS方法测定血浆、血浆超滤液药物浓度.结果：急进高原后普萘洛尔血浆蛋白结合率增高,美托洛尔组血浆蛋白结合率的变化无显著性差异.急进高原组与平原组相比,普萘洛尔在大鼠体内药代参数发生显著变化,Cmax、AUC增大,MRT、t1/2z延长,Clz明显减小.美托洛尔急进高原组与平原组相比,Tmax增大,t1/2z、MRT延长,房室模型参数及其他统计矩参数的变化无显著性差异.结论：急进高原后,普萘洛尔和美托洛尔在大鼠体内代谢过程发生改变.药代参数的变化除了与血浆蛋白结合率和血气指标的变化有关外,可能与药物相关代谢酶活性的改变、机体血液粘度的增高、动物种类、动物的状态不同等有关,详细机理有待进一步探讨.
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