基于氧化还原敏感型聚酰胺-胺和透明质酸的三元复合物用于siRNA的体外递送

来源 :第十一届全国青年药学工作者最新科研成果交流会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:XA1093815462
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
  目的:合成一种含二硫键的聚酰胺-胺(PCD)材料,并与siRNA和透明质酸(HA)形成siRNA/PCD/HA三元复合物用于siRNA的体外递送。方法:应用1H NMR对PCD进行了结构确证。以聚乙烯亚胺(PEI,25 KDa)为参比,测定了PCD的缓冲能力及其在MDA-MB-231细胞的细胞毒性。同时,测定了siRNA/PCD/HA和siRNA/PEI/HA两种三元复合物的粒径和电位,并采用凝胶电泳验证了各种载体对siRNA的包载能力。采用了流式细胞技术测定了不同siRNA复合物在MDA-MB-231细胞的摄取,并通过酶联免疫法(ELISA)测定了不同siRNA复合物对MDA-MB-231细胞的血管内皮生长因子(VEGF)的基因沉默效应。结果:与PEI相比,PCD具有细胞毒性低,缓冲能力强的优点。与siRNA/PEI/HA三元复合物相比,siRNA/PCD/HA三元复合物能产生更优的基因沉默效应。结论:由siRNA/PCD/HA组成的三元复合物将有可能成为siRNA体内递送的高效载体。
其他文献
目的:探索用液相-质谱串联法测定人血浆中的氨双氯喘通(克伦特罗)含量并对其舌下片剂与气雾剂的疗效进行比较。方法:血浆离心后过玻璃纤维滤膜,经酶解加入氘代克伦特罗内标溶液,用C18小柱净化后以3%的氨水甲醇溶液对Oasis MCX小柱进行洗脱,吹干,以0.1%甲酸水溶液一甲醇溶液(95:5)溶解残余物,用液相质谱串联法测定,以0.1%甲酸乙腈溶液和0.1%甲酸溶液为流动相梯度洗脱。结果:克伦特罗在0
目的:观察莪术醇对人卵巢癌SKOV3细胞株体外生长的影响及对SKOV3细胞株JAK2/STAT3信号通路基因表达的影响,探讨莪术醇治疗卵巢癌的分子机制。方法:不同浓度莪术醇作用于人卵巢癌细胞株SKOV3,MTT法检测SKOV3细胞的增殖抑制率,实时荧光定量-PCR法检测SKOV3细胞中JAK2、STAT3基因表达水平。结果:莪术醇对卵巢癌SKOV3细胞有明显的增殖抑制作用,其强度随药物作用时间及浓
何首乌是滋补肝肾的常用中药,但临床上何首乌引发的严重肝损害事件屡有发生。针对何首乌补肝与损肝这一矛盾,本文对其肝毒性进行初步的探讨。首先初步比较生首乌和制首乌不同提取物(20 g生药·kg-1)灌胃大鼠28天的毒性,发现生首乌和制首乌的醇提物毒性均大于各自的水提物和药材全粉,提示何首乌的肝毒性物质可能集中在醇提物中;肉眼观察发现服药大鼠主要脏器中,肝脏发生显著病变的频数最高,提示何首乌的毒性主要集
目的:合成抗肿瘤新药crizotinib。方法:以(S)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙醇(2)为起始原料,经Mistunobu反应、铁粉还原、NBS溴代得到(R)-[5-溴-3-[(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基]吡啶-2-基]胺(6),再与1-(N-Boc-4-哌啶基)吡唑-4-硼酸频哪醇酯(10)进行Suzuki偶联反应后,经脱Boc保护得到crizotinib。结果:目标物crizo
目的:研究激光衍射粒径测定在表征吸入气雾剂体外粒径分布中的应用。方法:应用激光衍射粒径测定不同气雾剂的体外粒径分布,并与惯性碰撞法的结果比较。结果:测定结果与惯性碰撞法接近,能够有效测定初始雾滴并反应大雾滴的粒径变化。结论:在吸入气雾剂体外粒径测定中,激光粒径测定能够补充并一定程度上替代惯性碰撞沉积法,加快处方筛选和评价,促进对气雾剂给药原理的研究。
目的:外翻肠囊法研究药用辅料对头孢克肟肠道转运的影响。方法:以头孢克肟为模型药物,采用大鼠外翻肠囊法,用HPLC测定肠液中头孢克肟浓度。结果:不同药用辅料对头孢克肟在同一肠段吸收的影响各不相同,同一药用辅料对头孢克肟在不同肠段的吸收影响也不相同。结论:辅料可对头孢克肟的肠道吸收产生一定影响,可为制剂合理的处方设计提供实验依据,并为进一步研究药用辅料与Pept1转运体之间的相互作用打下基础。
目的:对新型抗血小板凝集药普拉格雷和替卡格雷及它们与原有抗血小板聚集药氯吡格雷的异同和克服氯吡格雷抵抗作用进行综述。方法:参阅国内外最新公开发表的相关文献,阐述普拉格雷和替卡格雷的研发思路及作用特点,比较它们与原有抗血小板聚集药氯吡格雷的异同,论述其克服氯吡格雷抵抗的作用机制所在。结果:普拉格雷和替卡格雷比氯吡格雷更加强力有效,并可明显降低甚至避免氯吡格雷抵抗事件的发生。结论:普拉格雷和替卡格雷的
目的:探讨快速、准确鉴定金钱白花蛇及其混伪品的方法。方法:本文对金钱白花蛇及其混伪品的9种39个样品的COI条形码序列进行研究,用MEGA 5.0等软件进行遗传距离等分析,并构建金钱白花蛇及其混伪品的NJ树,分析药材正品来源的种内变异,与混伪品的种间变异,以及系统树中物种的聚类情况。将所获条形码登录到BOLD和Genbank中。并取得市场上收集的金钱白花蛇药材的COI条形码,用BOLD(The B
作者以7-木糖基紫杉醇与牛血清白蛋白偶联构建免疫复合物,用基质辅助激光飞行时间解析质谱,测定了该免疫复合物中半抗原结合数量。用该免疫复合物免疫小鼠,取小鼠脾细胞与骨髓瘤细胞SP2/0进行融合,获得杂交瘤细胞,筛选出分泌抗紫杉醇抗体的单克隆细胞株3A3。该细胞株产生的单克隆抗体,可较好地特异性识别紫杉醇(与其他天然紫杉烷化合物的交叉反应率分别为:7-木糖基紫杉醇,31.8%;三尖杉宁碱,6.17%;
本文设计将马钱子优化总生物碱载入传递体以提高经皮给药的生物利用度,并且在此基础上研制应用复合磷脂组成(即采用两种不同磷脂制备传递体)以进一步改善传递体的载药性能与透皮吸收性质。