【摘 要】
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力达霉素(lidamycin，LDM，又称C-1027)是从链霉菌代谢产物中筛选出的具有高效抗肿瘤活性的烯二炔类抗生素，由发色团AE和110个氨基酸残基组成的辅基蛋白LDP以非共价键组成，两者
【机 构】
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中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所,北京 100050
【出 处】
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第十一届全国抗生素(微生物药物)学术会议
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力达霉素(lidamycin，LDM，又称C-1027)是从链霉菌代谢产物中筛选出的具有高效抗肿瘤活性的烯二炔类抗生素，由发色团AE和110个氨基酸残基组成的辅基蛋白LDP以非共价键组成，两者通过发色团核心和疏水氨基酸残基的疏水相互作用结合，可以拆分与重建。目前以力达霉素作为“弹头”药物构建的抗体导向药物都是将抗体基因和力达霉素辅基蛋白基因重组，导入大肠杆菌中进行表达，产生具有与抗原结合特性的融合蛋白，再与发色团体外组装形成强化融合蛋白，将LDM的低分子量、分子可拆分、强效抗肿瘤作用的优势与单链抗体靶向强、组织穿透能力强、清除快等优势相结合，达到高效抗肿瘤的目的。但是大肠杆菌表达产生的蛋白与链霉菌表达产生的蛋白结构是否完全相同，与发色团组装后能否实现力达霉素的高效抗肿瘤效果，蛋白表达时所带的His-Tag标签是否影响力达霉素的抗肿瘤活性，目前尚不清楚。本实验构建完整力达霉素辅基蛋白表达载体，表达重组辅基蛋白rLDP,分离纯化后与发色团组装形成重组力达霉素rLDM，对其活性进行了初步研究。
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