【摘 要】
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[目的]肺癌是世界范围内最致命的恶性肿瘤之一.早期检测的敏感、特异性的标志物是降低疾病的高发病率和高死亡率的必要途径,肿瘤特异性 LncRNA是癌症早期诊断和治疗的潜
【机 构】
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东南大学公共卫生学院,环境医学工程教育部重点实验室,江苏南京210009
【出 处】
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第十二届全国环境与职业医学研究生学术研讨会暨复旦大学博士生论坛公共卫生篇
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[目的]肺癌是世界范围内最致命的恶性肿瘤之一.早期检测的敏感、特异性的标志物是降低疾病的高发病率和高死亡率的必要途径,肿瘤特异性 LncRNA是癌症早期诊断和治疗的潜在标志物.[方法]应用 Affymetrix LncRNA表达谱芯片技术筛选肺癌组织和癌旁对照组织中差异表达的 LncRNA,结合TCGA数据库中差异表达的 LncRNA 数据,进一步筛选出肺癌相关差异表达的 LncRNA,并采用实时荧光定量PCR技术检测差异表达 LncRNA在扩大样本人群中的表达情况,绘制肺癌相关 LncRNA表达谱.根据候选 LncRNA的表达水平,连锁分析 LncRNA的异常表达与肺癌发病风险之间的关系.通过曲线下面积分析评估候选 LncRNA在肺癌中的诊断价值.[结果]芯片表达谱分析结果显示,与癌旁对照组相比,肺癌组织中共筛选出392个差异表达的 LncRNA,其中表达上调的有125个,表达下调的有267个.从TCGA数据库中共筛选出256个肺痛相关差异表达的 LncRNA,其中有103个 LncRNA表达下调,153个 LncRNA 表达上调.结合 LncRNA表达谱芯数据及TCGA数据库,筛选6个(LHFPL3-AS2、SFTA1P、LINC00472、BRE-AS1、LINC0312、GVINP1)表达下调的交集 LncRNA.实时荧光定量PCR结果确认2个(LINC00312、BRE-AS1)肺癌相关差异表达 LncRNA与芯片结果一致,证实了芯片数据的可靠性.单因素和多因素 logistic归分析发现,LINC00312和BRE-AS1低表达与肺癌发病风险增加显著相关,且LINC00312和BRE-AS1的异常表达增加了肺癌的发病风险.ROC曲线评估LINC00312和 BRE-AS1诊断肺癌的AUC分别为0.784和0.916.[结论]我们发现了一组肺癌相关 LncRNA差异表达谱,这些肺癌相关差异表达 LncRNA可能是高危人群早期筛查及早期检测的潜在生物标志物.
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