基于Nrf2通路和外排转运体研究肾复舒对顺铂肾毒性的保护作用

来源 :湖南省药学会2016年学术会议 | 被引量 : 0次 | 上传用户:hghyxx_0918
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  目的 研究肾复舒对顺铂所致肾损伤的防护作用,并探讨其可能的机制.方法 将雄性ICR小鼠随机分为4组(n=9):正常对照组、肾复舒组、顺铂组、肾复舒+顺铂组.肾复舒(1 g/kg)连续给予小鼠灌胃9天,第7天灌胃1h后腹腔注射顺铂(20 mg/kg),顺铂给药72h后处死动物.使用全自动生化分析仪测定各组小鼠血清肌酐、尿素氮(BUN);肾组织HE染色;试剂盒法测定肾组织匀浆GSH-Px、SOD活性和MDA含量;蛋白免疫印迹法检测小鼠肾组织Nrf2、HO-1、NQ01、MRP2、MATE1蛋白表达;电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)测定肾组织铂浓度.结果 与顺铂组相比,肾复舒保护组能减轻顺铂引起的小鼠血清尿素氮和肌酐水平升高,肾组织病理损伤,上调肾组织Nrf2、HO-1、NQO1、MRP2、MATE1蛋白表达,降低肾组织铂蓄积(P<0.05).结论 肾复舒能降低顺铂所致肾毒性,其机制与肾复舒上调顺铂给药小鼠肾组织Nrf2及其下游靶基因HO-1、NQO1,上调外排蛋白MRP2和MATE1的蛋白表达,加速铂清除有关.
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