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目的：非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成为许多国家慢性肝病的主要致病因素，但其发病机制尚不清楚。我们前期研究结果表明内质网应激(endoplasmicreticulum stress，ERS)参与蛋氨酸·胆碱缺乏饮食(methionine—choline—deficient diet，MCDD)诱导的非酒精性脂肪性肝纤维化的发生与修复，且在该模型中存在肝细胞过度凋亡与再生障碍。本文的目的在于探讨内质网应激(ER)和有丝分裂原活化蛋白激酶(mitogen—activated protein kinase，MAPK)信号在非酒精性脂肪性肝纤维化肝细胞凋亡中的作用。方法：1) MCDD喂养10周诱导非酒精性脂肪性肝纤维化大鼠模型(M组)，恢复组(R组)于第9周开始将MCDD转变为蛋氨酸-胆碱对照饮食(methionine—choline—control diet，MC-CD)喂养2周；2)肝细胞脂肪变性、纤维化和炎症程度采用肝组织病理染色方法评价，肝星状细胞活化采用免疫组化、蛋白印迹或real time—PCR(RT—PCR)方法评价；3)肝细胞氧化损伤采用4-羟基壬烯酸(4-HNE)、HO-1/2免疫组化、蛋白印迹或RT—PCR方法评价；4)肝细胞凋亡采用TUNEL染色法评价；5)内质网应激相关细胞因子ERP78、Caspase-12、Caspase-7、Cleaved caspase-7、Caspase-9、Caspase-3、Cleaved caspase-3、表达分别采用RT—PCR及蛋白印迹方法评价；6)MAPK信号相关细胞因子c-Jun、ERK1/2、P—ERK1/2分别采用RT—PCR或蛋白印迹方法评价。结果：1)MCDD转换为MCCD后，肝细胞脂肪变性、炎症反应、氧化损伤及肝纤维化程度明显减轻；2)M组ERP78、Caspase-12、Caspase-7、Cleaved caspase-7蛋白表达均显著增加(P<0.05或P<0.01)，RT—PCR分析亦显示上述指标mRNA表达水平亦显著增加(分别为3.03±0.41 vs 2.12 ±0.37，1.86 ±0.36 vs 0.78±0.20，2.38±0.19 vs 1.84 ±0.13，P<0.05或P<0.01)，但Caspase-3、CleavedCaspase-3蛋白和mRNA表达以及Caspase-9 mRNA表达在正常组、M组和C组之间无显著性差异(P>0.05)；3)M组C—Jun mRNA表达显著升高(0.19 4-0.03V8 0.11 4-0.05，P<0.05)，R组显著降低(0.13±0.04，P<0.05 vs M)；ERKl和P—ERKl蛋白表达在M组均显著升高(P<0.01)，R组均显著降低(P<0.01 vs M)。结论：内质网应激参与MCDD诱导的非酒精性脂肪性肝纤维化的发生，但ER应激相关的Caspase—12凋亡途径可能不是肝细胞凋亡的主要机制，而MAPK信号可能在该模型肝细胞凋亡中发挥重要作用。