结核分枝杆菌生长期与休眠期抗原融合蛋白Ag85B-Mpt64190-198-HspX亚单位疫苗免疫特性研究

• 作 者: 李青;姜雯雯;于红娟;雒或;王秉翔;张颖;祝秉东;
• 机 构: 兰州大学结核病研究中心 730000
• 出 处: 中华医学会2008年全国结核病学术会议
• 发表日期: 2008年期

全球约1/3人口被结核杆菌感染,90％以上处于潜伏状态。减毒牛型结核分枝杆菌一卡介苗(Bacille Calmette-Guerin,BCG)对预防儿童严重的结核感染有效,然而对成人肺结核几乎没有保护作用,因此亚单位疫苗增强免疫策略对于提高成人肺结核免疫保护水平具有重要的意义。以往结核亚单位疫苗研究主要选择生长早期和对数生长期表达的抗原,忽略了休眠期细菌特有的抗原。然而,休眠状态结核杆菌在人体内是普遍存在的。感染机体的结核杆菌可能有处于休眠状态的结核杆菌。结核杆菌被巨噬细胞吞噬后,受到天然免疫物质NO等的攻击,可能转入休眠状态。处在结核结节低氧环境中的细菌,也大多转入休眠状态。休眠状态的结核杆菌潜伏感染是成人肺结核复发的主要来源。BCG免疫机体后,由于休眠期抗原表达量低,不能针对休眠期细菌产生免疫反应,导致对休眠状态结核杆菌没有免疫保护。然而在与结核病患者密切接触的健康人群中,发现对休眠期抗原存在很强的免疫应答。基于上述研究,建立对休眠期细菌的免疫应答对控制成人结核病发生具有重要意义。 本研究筛选休眠期保护性抗原，将休眠期抗原、对数生长期抗原联合使用，试图建立针对结核杆菌不同生长状态菌群的免疫反应，从而有效清除或监视包括潜伏感染在内的各类结核杆菌，预防成人结核病的发生。