论文部分内容阅读
目的：创伤性脑损伤(traumatic brain injury, TBI)发生率高、残死率高、后遗症多,给患者及家庭造成极大的痛苦和经济负担,同时也给社会带来沉重的负担.去骨瓣减压术(decompressive craniectomy, DC)是一种治疗严重创伤性脑损伤的手术,并长期广泛应用于治疗创伤后恶性脑水肿.然而,由于缺乏确切的基础研究证据,临床上对于去大骨瓣减压术治疗创伤性脑损伤的效果仍然存在争议.颅脑原发性损伤后的继发性脑水肿是导致颅脑损伤患者预后较差的原因之一.基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)能分解血管外膜基质，导致脑血管通透性增加，血脑屏障(blood-brain barrier, BBB)被破坏，最终导致严重脑水肿。因此，颅脑创伤后脑组织内产生的MMP-9含量水平可以作为反映脑组织损伤严重程度的一个指标。本研究目的即为通过分析严重TBI去骨瓣减压后动物行为学表现、脑组织中MMP-9含量和皮质含水量的变化，探讨去骨瓣减压对于创伤后脑水肿形成的影响，为DC治疗颅脑损伤的临床应用提供基础研究依据和理论支持。方法：应用液压打击损伤装置建立大鼠重度颅脑损伤模型，实验动物随机分为对照组、损伤十去骨瓣组(DC+)、损伤+保留骨瓣组(DC-)，分别于24h,48h及72h三个时间点对三组大鼠进行行为学评分，然后断头取脑，测定损伤皮层的含水量，通过免疫组化及Western blot检测MMP-9蛋白表达水平，并采用方差分析方法进行统计学分析。结果：DC-组行为学评分、脑组织的含水量在三个时间点均分别低于及高于DC+组，但24h及48h时差异无显著性(P>0.05)，而72 h时差异有显著性(P<0.05)。免疫组化显示脑损伤后伤灶及其周围有多量MMP-9阳性表达的细胞，并持续增加，至48h达高峰，之后逐渐下降，72h时阳性细胞数仍高于24h水平。DC-组的阳性细胞数均高于DC+组，差异有统计学意义。Western blot结果显示DC+组MMP-9表达在各时间点均较DC-组为低，48h时差异有高度显著性(P<0.01)，至72h差异仍有显著性(P<0.05)。结论：本实验证实单侧液压打击致大鼠颅脑损伤后去大骨瓣减压治疗，可减少损伤脑组织内MMP-9的表达，改善脑水肿的程度，提高重型脑损伤大鼠的行为学评分，降低其死亡率。