【摘 要】
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目的 应激诱导成瘾性条件性位置偏爱的重现已被认为是易复吸的关键环节.本研究讨论神经肽催产素内侧前额叶皮质(mPFC)和背侧海马(DHC)内局部注射对束缚应激引起的甲基苯
【机 构】
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沈阳药科大学药理教研室,沈阳辽宁110016
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目的 应激诱导成瘾性条件性位置偏爱的重现已被认为是易复吸的关键环节.本研究讨论神经肽催产素内侧前额叶皮质(mPFC)和背侧海马(DHC)内局部注射对束缚应激引起的甲基苯丙胺诱导的条件性位置偏爱重现的影响.方法 采用腹腔注射甲基苯丙胺建立小鼠条件性位置偏爱模型,在偏爱完全消退后应用束缚应激重新引起位置偏爱,并通过局部核团注射催产素考察mPFC和DHC在束缚应激过程中VGLUT2,GLT1,NR2B,ERK1/2,CaMKⅡ,CREB的表达情况.结果 束缚应激能够显著引起甲基苯丙胺诱导的条件性位置偏爱重现,mPFC和DHC内注射催产素能够显著抑制束缚应激引起的偏爱重现,并且内侧前额叶皮质内注射催产素的作用能被特异性受体拮抗剂阿托西班所拮抗.应激诱导的位置偏爱增加mPFC和DHC内VGLUT2,ERK1/2,CREB的表达,抑制mPFC内CaMKⅡ的表达.mPFC和DHC内注射OT能够显著下调和上调VGLUT2,ERK1/2,CREB和CaMKⅡ的蛋白表达,阿托西班能够显著拮抗mPFC和DHC内注射催产素对VGLUT2,CREB和CaMKⅡ,但对海马内催产素引起的ERK1/2的下调无影响.结论 束缚应激引起条件性位置偏爱重现能够激发mPFC和DHC内谷氨酸转运体和ERK-CREB通路的激活.mPFC和DHC内注射催产素能够显著抑制应激诱导的下游信号通路的激活,为进一步研究成瘾性药物作用机制提供了证据.
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