【摘 要】
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在miRNA生成途径中,Ago2是基因沉默复合体(miRISC)的一个最重要的效应蛋白,它与miRNA相互作用最终导致靶mRNA的降解或翻译的抑制.Ago2也可直接招募一些前体miRNA(pre-miR
【机 构】
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上海交通大学医学院生物化学与分子细胞生物学系,上海200025
【出 处】
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上海市细胞生物学学会第9次全体会员代表大会暨第十二届CST细胞生物学青年论坛
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在miRNA生成途径中,Ago2是基因沉默复合体(miRISC)的一个最重要的效应蛋白,它与miRNA相互作用最终导致靶mRNA的降解或翻译的抑制.Ago2也可直接招募一些前体miRNA(pre-miRNA)形成pre-miRNA沉积复合物(miPDC),而后者对相应miRNA的基因沉默复合物装载体miRLC(miRISC Loading Complex)的形成起至关重要的作用,但到目前为止,所涉及的详细分子机制仍不清楚.我们研究发现,乙酰化转移酶p300/CBP、去乙酰化酶HDAC7共同调控了Ago2的乙酰化修饰.乙酰化修饰可上调或下调Ago2对pre-miRNA的招募,进而控制Ago2-pre-miRNA复合物(miPDC)的形成；这些不同的miPDC随后与Dicer-TARBP2相互结合而装载成miRLC,之后pre-miRNA再被Dicer所剪切、加工成为成熟miRNA.因此,Ago2乙酰化修饰可通过调控pre-miRNA的招募而控制miRLC的形成,进而改变整个或部分成熟miRNA的表达谱.此外,我们证实了Ago2乙酰化位点突变体K720R具有致癌的特性,包括促进细胞的增殖、迁移和肿瘤的形成.我们的发现揭示了Ago2乙酰化修饰调控miRNA成熟的一种新分子机制.
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