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目的：探讨Rho GTPase家族成员，特别是Rac 1和RhoA及其介导的信号通路在S1P引起的内皮细胞功能变化中的作用。方法：培养脐静脉内皮细胞HUVECs，使用Transwell通透性检测细胞屏障功能，应用G-L工SA试剂盒检测Racl和RhoA活性，采用western blot检测ROCK的活性，共聚焦显微镜观察ROCK磷酸化及其定位；并利用S1P不同受体的激动剂或拮抗剂、以及下游信号通路的抑制剂等，观察不同浓度的S1P对Racl和RhoA活性的影响及其机制。结果：生理浓度的S1P (0.1,0.5,1.0μmol/L)增加Rac 1的活性，并增加内皮细胞跨膜电阻(加强内皮细胞的屏障功能)。结论：生理浓度的S1P通过受体1的激活，介导PI-PLC和IP3的激活，引起Rac 1的活化，保护内皮屏障功能；高浓度的S1P通过受体2，并同时激活细胞膜钙离子通道，进一步介导RhoA/ROCK的活化和移位，引起内皮细胞屏障功能的损伤。