A、B和C三种类型CpG-ODN疫苗佐剂活性的比较研究

来源 :第九次全国生物制品学术会议 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zhangyiyuxia
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目的:比较A、B和c三种类型CpG-ODN在动物模型中的疫苗佐剂活性,为设计高活性的新型人用疫苗佐剂奠定理论基础。 方法:用不同CpG-ODN刺激体外培养的小鼠脾细胞,检测上清中的IgM和IFN-γ,从而确定三种类型的CpG-ODN。以基因工程乙肝表面抗原(HBsAg)为模型抗原、不同类型CpG-ODN为佐剂免疫BALB/c小鼠,用间接ELISA法检测被免动物血清中抗原特异性IgG、IgG1和IgG2a抗体。 结果: 与已发表文献一致,A型CpG-ODN能够在体外活化浆细胞样树突状细胞(Plasmacytoid dendritic cells,PDC),从而间接诱生高水平的IFN-γ,但不能活化B细胞诱生IgM。与此相反,B型CpG-ODN能够高度活化B细胞但不能活化PDC。C型CpG-ODN具有双重活性,能够同时活化B细胞和PDC。小鼠免疫结果表明,与Al(OH)3对照组相比,三种类型CpG-ODN均具有良好的疫苗佐剂活性,但B和C型CpG-ODN诱生的抗原特异性IgG和IgG2a抗体水平远高于A型CpG-ODN。虽然A型CpG ODN也能够显著增强总抗体水平,但并不改变IgG1和IgG2a抗体亚型的比值。这与B和C型CpG-ODN能够极大地促进TH1类免疫应答并降低IgG1/IgG2a比值明显不同,提示不同类型CpG-ODN可能通过不同机制起到佐剂作用。 结论: 不同类型COG-ODN具有不同机制的疫苗佐剂活性,B和c型CpG-ODN的体液免疫佐剂效果优于A型CpG-ODN。
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