在体内水平探究姜黄素抑制结直肠癌发展的机制研究

• 作 者: 田玉华;于政权;
• 机 构: 中国农业大学生物学院 北京100193
• 出 处: 中国食品科学技术学会第十四届年会暨第九届中美食品业高层论坛
• 发表日期: 2017年期

　　结肠癌是世界范围内最为常见的恶性肿瘤之一,研究肠道干细胞自我更新、增殖的分子机制对深入认识肠道上皮的稳态平衡和肿瘤发生的机理具有重要的科学意义和潜在应用价值。姜黄素是酸性多酚类化合物,具有抗炎,抗氧化,抗菌等药理作用。近年来大量研究证实姜黄素具有抗肿瘤活性,对结肠癌的发生、发展的多个阶段均有显著的抑制效果。然而,其作用机制研究主要体外细胞实验证据,体内具体作用机制尚不完全明确。本研究显示姜黄素可以显著下调在小肠干细胞特异表达的基因Musashi表达。进而,我们建立了Musashi的基因敲除和过表达小鼠,同时利用小肠干细胞报告基因小鼠模型和APC突变小肠肿瘤小鼠模型探究Musashi的功能。过表达Musashi均可以促进小肠干细胞自我更新和肿瘤形成。相反,敲除Musashi可导致小肠干细胞数量减少,抑制APC突变诱导的肿瘤形成和生长及小肠上皮细胞对辐射刺激更为敏感。在分子机制上,Musashi是通过直接激活mTOR信号通路起作用。因此,本研究在体内水平揭示出姜黄素可以通过抑制Musashi抑制肿瘤的发生和生长,同时也发现姜黄素通过对小肠干细胞的调控,可以影响小肠上皮的正常更新过程和损伤修复中的再生过程。