肝移植术后GVHD的临床经验总结(附4例)

来源 :中华医学会2012年第十三届中华肝胆胰脾外科专业学术论坛 | 被引量 : 0次 | 上传用户:asdf1aasdf
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  目的 总结分析肝移植术后移植物抗宿主病(Graft-versus host-disease,GVHD)的临床特点,探讨肝移植术后GVHD的诊疗措施.方法 2004年6月至2011年9月期间实施的480例原位肝移植中,有4例受体术后发生GVHD,回顾分析4例患者的临床诊治经过.结果 4例急性GVHD患者都具有以下特点:早期肝功能恢复快,术后2~6周内出现不明原因的发热,皮疹、腹泻和中性粒细胞减少,病原体检查均阴性.例2及例4有皮肤活检结果,例4外周血中T淋巴细胞检测到了供体T淋巴细胞嵌合.例4以渐进性呼吸困难为主要症状,并在好转期发生急排.给予他们早期激素冲击,减少免疫抑制剂用量,联合使用IL-2受体抑制剂后,2例患者痊愈,分别己存活24月和7月;2例患者死于重症感染.结论 肝移植术后GVHD发病原因不明,易与其他发热性并发症相混淆,急性GVHD患者预后不佳,死亡率与骨髓抑制程度密切相关;我们认为GVHD治疗有三个环节,可根据患者免疫病理发生的先后顺序不同,采取特异的措施,控制GVHD的发生发展,这是治疗此病的关键环节:1.减轻细胞因子炎症反应,保护靶器官——激素,早期激素冲击是治疗急性GVHD的一线用药.2.清除激活的供体来源的淋巴细胞——IL-2R抗体、抗胸腺免疫球蛋白、Treg细胞等.IL-2受体单克隆抗体是GVHD的有效用药,并且不会增加感染的机会;抗胸腺细胞球蛋白(ATG)可以去除体内T细胞,移植前和移植期间使用ATG可以同时同时作用于宿主和供者T细胞,从而控制移植物排斥和GVHD;其他治疗方式还包括输入体外扩增的CD4+ CD25+调节性T细胞,明显的淋巴结组织移植的物理去除,抗T细胞药物供体灌注等等,这些措施的效果目前还是未确定的.3.重建或恢复受体免疫功能——减少免疫抑制剂,应用集落刺激因子(G-CSF)、丙种球蛋白、虫草等.对于免疫抑制剂的调节,我中心是根据淋巴细胞百分比和T细胞亚群调节免疫抑制剂,GVHD急性期时,患者的外周血淋巴细胞增高,考虑是供体源性的,我们应用激素冲击并升高免疫抑制剂量,清除供体来源的淋巴细胞;症状控制后,我们减少或完全停用免疫抑制剂,让受体重建自己的免疫系统,以排斥供体来源的淋巴细胞.同时,GVHD是受体多器官多系统受到损害,应在治疗过程中严密监测并保护重要器官功能.
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