【摘 要】
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目的：探讨CX3CL1/CX3CR1 信号通路在运动训练改善血管性认知障碍(VCI)中的作用及机制。方法：选取雄性Wistar 大鼠54 只,随机分为假手术组、对照组和训练组。以两血管法(2-VO)结扎双侧颈总动脉建立VCI 模型,激光多普勒血流仪监测手术前后脑血流。训练组于术后48h 进行跑笼训练,假手术及对照组置于相同环境不予训练干预。术后28d 采用Morris 水迷宫和新物体识别实验评估认
【出 处】
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第八届粤港澳台物理医学与康复学学术会议暨2017年广东省医学会物理医学与康复学学术年会
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目的：探讨CX3CL1/CX3CR1 信号通路在运动训练改善血管性认知障碍(VCI)中的作用及机制。方法：选取雄性Wistar 大鼠54 只,随机分为假手术组、对照组和训练组。以两血管法(2-VO)结扎双侧颈总动脉建立VCI 模型,激光多普勒血流仪监测手术前后脑血流。训练组于术后48h 进行跑笼训练,假手术及对照组置于相同环境不予训练干预。术后28d 采用Morris 水迷宫和新物体识别实验评估认知功能；LFB 染色、SMI32/MBP 免疫荧光观察髓鞘和轴突损伤；NG2/Brdu、APC/Brdu 免疫荧光观察少突胶质祖细胞增殖和分化；IGF1/Iba1 免疫荧光、RT-PCR 检测小胶质细胞表型转变；Western Blot检测CX3CL1/CX3CR1 信号通路及其远端炎症信号MAPK 家族的表达。结果：运动训练能够改善VCI大鼠的认知功能；LFB 染色及SMI32/MBP 免疫荧光显示,运动训练能够减轻髓鞘损伤程度评分,降低SMI32/MBP 荧光强度比值,改善髓鞘和轴突损害；NG2/Brdu、APC/Brdu 免疫荧光表明运动训练能够促进少突胶质祖细胞增殖分化；IGF1/Iba1 免疫荧光显示运动训练能够增加IGF1/Iba1 阳性M2 型小胶质细胞的表达；RT-PCR 发现运动训练能够增加M2 型小胶质细胞标记(CD206、Arg1、Ym1)、抗炎因子(IL-4、IL10)及神经营养因子(BDNF、IGF1)的表达,并降低M1 型标记(CD86、iNOS)及促炎因子(IL-6,TNFα,IL-1β)的表达；进一步Western Blot 发现运动训练能够增加CX3CL1 和CX3CR1 的表达,并下调JNK、ERK1/2 的磷酸化水平。结论：运动训练可以改善VCI,其机制可能与激活CX3CL1/CX3CR1信号通路下调JNK、ERK1/2 炎症信号,诱导小胶质细胞由M1 向M2 型转变,进而促进少突胶质细胞发生和髓鞘再生有关。
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