论文部分内容阅读
目的：探讨CYP1A1基因3’端MspⅠ位点(T/C)和第7外显子Ile/Val位点(A/G)多态性与吸烟、饮酒等环境危险因素的交互作用对食管癌的意义。方法：采用1：1配对病例对照研究方法，选择157例医院来源的原发性食管癌患者和157例人群来源健康对照作为研究对象。以酚氯仿抽提法提取基因组DNA，采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragmentlength polymorphism，PCR-RFLP)方法和琼脂糖凝胶电泳检测CYP1A1的MspⅠ和Ile/Val多态性基因型；同时记录其病史、个人相关资料及上消化道肿瘤家族史；采用卡方检验比较各基因型在食管癌病例组和正常对照组中分布的差异，并分析CYP1A1基因多态性与吸烟或饮酒在食管癌发生中的交互作用；并运用SNPHAP软件对CYP1A1两位点进行haplotype单体型分析。结果：携带两个突变位点的CG单体型为食管癌的危险因素(OR：1.43，95％CI 1.0～2.04)，它在食管癌病例组中的频率明显高于在对照组中的频率(P<0.05)，而只携带一种突变位点的单体型TG和CA与食管癌易感性无关，其OR(95％CI)分别为0.88(0.45～1.73)和0.74(0.48～1.16)。分别携带一个突变位点(TC/AG)的个体发生食管癌的危险性是携带两个野生型基因型个体的2倍(OR：2.07，95％CI 1.14～3.781，其余联合基因型与食管癌易感性无关联。MspⅠ位点以不吸烟且携带野生型基因型(T/T)为对照，携带杂合基因型(T/C)的吸烟者发生食管癌的风险增加1.13倍(OR：2.13，95％CI1.01～4A8)。Ile/Val位点以不吸烟且基因型为野生型(Ile/Ile)为对照，未发现吸烟和突变基因型对食管癌发生的交互作用。亦未发现饮酒和两个多态性位点对食管癌发生的交互作用。结论：携带CYP1A1 MspⅠ位点突变型基因TC可能是食管癌发生的危险因素，携带CYP1A1Ile/Val位点突变型基因(Ile/Va或Ile/Val+Val/Val)是食管癌的危险因素。携带CG单体型可能是食管癌的危险因素；联合基因型TC/AG是食管癌的危险基因型，携带者患食管癌的风险增加。吸烟与携带CYP1A1MspⅠ位点易感基因型在食管癌的发生过程中具有协同作用，而与Ile/Val位点不存在协同作用；饮酒与携带CYP1A1易感基因型在食管癌的发生过程中不存在协同作用。