论文部分内容阅读
目的：脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)是一种由炎症细胞分泌的酶,既往研究显示它是潜在的心血管病预测因子和干预靶点.
方法：研究对象来自"中国多省市心血管病危险因素队列研究"的北京大学社区人群,对参加了2002年危险因素调查并且资料完整者,在排除25例发生溶血的血标本和73例心血管病事件患者后,最后入选了1398例45-74岁汉族人群(男性650人,女性748人)用于分析Lp-PLA2活性的环境影响因素,其中基因分型信息完整的有1212例;可分析Lp-PLA2浓度环境影响因素的有1208例,其中基因分型信息完整的有1043例.Lp-PLA2活性检测使用美国Cayman公司比色法试剂盒,Lp-PLA2浓度检测利用美国diaDexus公司PLAC检测ELISA试剂盒.Lp-PLA2编码基因PLA2G7单核苷酸多态性(SNP)分型采用Sequenom质谱检测平台,基因分型结果通过测序进行验证,不一致率小于2％.通过基因测序新发现1个既往未见报道的位点(rs13218408),进一步采用TaqMan探针法对这一位点进行了基因分型.
结果：Lp-PLA2浓度和活性在研究人群中的分布特征在本研究人群中,血浆Lp-PLA2浓度呈正态分布,均值为285.0±81.1ng/ml.按10岁一个年龄组分层后,在男女两性中,Lp-PLA2浓度均随年龄组升高有升高趋势,年龄标化之后,男性Lp-PEA2浓度均值比女性高4.7％,差异有统计学意义.血浆Lp-PLA2活性呈近似正态分布,均值为21.3±8.4nmol/min/ml.在女性人群中,55岁以上两个年龄组人群的Lp-PLA2活性高于45-54岁组,差异有统计学意义,而在男性中,随年龄升高Lp-PLA2活性的变化无统计学意义.年龄标化后,男性Lp-PLA2活性均值比女性高26％,差异有统计学意义.本研究进一步探讨了Lp-PLA2浓度和活性在人群中的分布差异,高Lp-PLA2浓度低Lp-PLA2活性(以各自中位数为切点)以及低Lp-PLA2浓度高Lp-PLA2活性两组在男女两性中各占约20％.遗传因素(PLA2G7基因SNP)对Lp-PLA2浓度和活性的影响1.不同基因型者的Lp-PLA2浓度和活性在本研究入选的10个SNP位点中,rs1421378、rs1805018、rs13218408、rs16874954、rs2216465五个位点突变基因携带者的Lp-PLA2浓度和活性均低于常见等位基因纯合子个体,差异经Bonferroni校正后有统计学意义(P＜0.005).2.不同基因型下,Lp-PL2A浓度和活性分布差异本研究分别在男女两性中探讨了不同基因型之间,Lp-PLA2浓度和活性一致、高Lp-PLA2浓度低Lp-PLA2活性、以及低Lp-PLA2浓度高Lp-PLA2活性三组人群构成比的差异.在男性中,在rs1805018、rs13218408、和rs16874954三个位点不同基因型之间,三组人的构成比存在差异,低Lp-PLA2浓度高Lp-PLA2活性在三个位点的突变基因携带者组中的构成比低于常见等位基因纯合子组,P＜0.05.在女性中,在rs1421378、rs13218408、rs16874954、rs2216465 四个位点不同基因型之间,低Lp-PLA2浓度高Lp-PLA2活性在突变基因携带者组中的构成比低于常见等位基因纯合子组,P＜0.05.3.PLA2G7基因两个SNP位点之间的交互作用本研究发现,rs13218408和rs16874954位点对Lp-PLA2浓度和活性的影响具有交互作用,当两个位点联合突变时,Lp-PLA2水平最低;rs1805017位点与rs1421378位点对Lp-PLA2浓度和活性的影响也存在交互作用;rs10948301和rs9395208两个位点对Lp-PLA2浓度的影响与rs2216465位点之间存在交互效应,交互项P值均＜0.05.4.PLA2G7基因单体型与Lp-PLA2浓度和活性的关系与最常见的单倍型Hap1相比,Hap3-5个体的Lp-PLA2浓度较低,Hap4个体的Lp-PLA2活性较低,P＜0.001.、环境因素对Lp-PLA2浓度和活性的影响协方差分析显示,在女性中,未停经者的Lp-PLA2浓度和活性低于停经后未服用雌激素者,运动者的Lp PLA2活性高于缺乏运动者,P＜0.05;在男性中,所研究的环境因素对Lp-PLA2浓度和活性未见影响.遗传和环境因素对Lp-PLA2浓度和活性的交互作用本研究发现腹型肥胖与PLA2G7基因SNP位点之间存在交互作用.当rs1805018或rs13218408位点有突变时,腹型肥胖者的Lp-PLA2活性低于无腹型肥胖者,腹型肥胖联合位点突变时,Lp-PLA2活性最低.
结论：本研究结果显示Lp-PLA2浓度和活性在汉族人群中的分布存在较大变异,这些变异受到遗传和环境因素的共同影响,而且遗传因素之间以及遗传和和环境因素之间存在交互作用.