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目的：观察淫羊藿水提液(HEF)对去卵巢SD雌性大鼠的治疗作用,研究Wnt信号通路在HEF治疗骨质疏松(OP)中的作用机制.
方法：大鼠随机分为Sham组(n=14)和OVX组(n=70),OVX组采用双侧去卵巢法复制OP模型,12w后测量骨密度(BMD),造模成功后将OVX组随机分为OVX组、HEF-L(0.11g/kg·d)、HEF-M(0.33g/kg·d)、HEF-H(0.99g/kg·d)及福善美阳性对照组,每组各14只,并给予相应剂量的药物干预.12w后采用双能X线吸收法(DXA)检测各组BMD;选最佳剂量的HEF组进行体内机制学的研究,QPCR检测各组大鼠骨组织Runx2、PPARγ、GSK-3β、β-CateninmRNA的表达.
结果：造模12w后,与Sham组相比,OVX组BMD显著降低(P＜0.05);药物干预12w后,与OVX组相比,HEF各组与Positive组BMD均显著性升高(P＜0.05),其中EF-H效果最佳;与Sham组相比,OVX组Runx2和β-CateninmRNA表达显著性降低(P＜0.05);PPARy和GSK-3βmRNA的表达升高(P＜0.05);同OVX组相比,HEF-H组GSK-3β和PPARγmRNA表达显著性下降,Runx2和β-CateninmRNA的表达显著性升高(P＜0.05).
结论：HEF对OP大鼠有一定的治疗作用,能提高OP大鼠的BMD值,且HEF-H组治疗效果最佳.其机制可能是HEF通过促进GSK-3β磷酸化、抑制β-Catenin降解,累积的β-Catenin进入细胞核,激活Wnt/β-Catenin信号通路下游的靶基因Runx2的表达,同时抑制PPARγ基因的表达,促进成骨分化,抑制成脂分化从而治疗OP.