论文部分内容阅读
目的 探讨帕立骨化醇对糖尿病肾病(DKD)肾小管间质纤维化的作用及机制.方法 大鼠禁食后,采用单次无菌腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立DKD模型.将DKD大鼠随机分为：(1)帕立骨化醇干预组(P组)：帕立骨化醇溶于丙二醇中,于造模成功后第2d以0.4 μg.kg-1的剂量腹腔注射,每周3次；(2)糖尿病肾病组(D组)：给予等体积的丙二醇腹腔注射.设置正常对照组(C组).帕立骨化醇连续干预12周后,测血、尿生化指标；进行肾脏病理学检查；利用免疫组化及Western印迹技术检测肾组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、Wnt-4、β-catenin及Klotho蛋白的表达；并进行指标间的相关性分析.结果(1)与C组比较,D组大鼠SCr、BUN及24 h尿蛋白水平均升高,而P组均较D组降低(均P＜0.05).(2)与C组比较,D组大鼠肾小管间质纤维化面积增加,而P组较D组减小(均P＜0.05).(3)D组大鼠肾组织Klotho蛋白表达低于C组,而P组高于D组(均P＜0.05)；与C组比较,D组大鼠肾组织TGF-β1、Wnt-4及β-catenin蛋白表达增加,而P组表达均较D组减少(均P＜0.05).(4)Klotho 与纤维化面积、TGF-β1、Wnt-4及β-catenin均呈负相关(r=-0.886,P＜0.05；r=-0.856,P＜0.05；r=-0.855,P＜0.05；r=-0.881,P＜0.05).结论 帕立骨化醇可抑制DKD大鼠肾小管间质纤维化,其作用可能与增加肾组织Klotho表达,抑制Wntt/β-catenin信号通路激活,同时减少TGF-β1合成相关.