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研究背景白化病(albinism)是一类由黑色素合成异常引起的遗传性疾病,具有较高的遗传异质性。白发病患者主要表现为:眼或眼、皮肤、毛发黑色素缺乏引起眼的一系列异常表现;大部分患者视力低下、惧光、眼球震颤等症状,甚至有皮肤癌转变风险。该病主要分为两大类:非综合征白化病和综合征白化病。非综合征白患病又分为眼皮肤白发病(oculocutaneous albinism,OCA)和眼白发病(ocularalbinism,OA)。OCA主要表现为皮肤,毛发以及眼部黑色素细胞合成黑色素减少;OA主要表现为眼部视网膜色素上皮细胞黑色素合成减少。综合征性白化病,则既有全身性白化病的表现,又有其他系统异常。目前发现的非综合征白发病主要致病基因有酪氨酸酶基因TYR,P基因,TYRP1和OA1等,其突变分别导致OCA1,OCA2;OCA3和X连锁遗传白化病。研究方法收集分别来自三个家系的三例白化病患者及其家系成员;酚/氯仿法提取外周血基因组DNA,PCR扩增TYR基因5个外显子及外显子/内含子衔接区,PCR测序,对患者TYR基因进行突变检测,并针对缺失和插入突变进行T克隆测序验证。研究结果患者1为TYR基因两个突变的杂合突变复合体:母源的错义突变c.896G>A(p.Arg299His)和父源的缺失突变IVS2-7t-->a,-10(-)-11deltt;患者2为TYR基因c.896G>A(p.Arg299His)与c.1199G>T(p.Trp400Leu)的复合杂合子;患者3为c.929-930insC(p.P310fsX6)和IVS2-7t-->a,-10(-)-11deltt的复合杂合子,上述突变均在HGMD(Human Genome Mutation Database)数据库有报道,为己知突变。结论3例白化病患者均由TYR基因突变致病,他们均为TYR基因的杂合突变复合体;患者1和2均携带外显子2错义突变c.896G>A,患者1和3均携带内含子2突变IVS2-7t-->a,-10(-)-11deltt,表明上述两种突变可能为TYR基因中的突变热点;本研究还发现由于TYR基因外显子3和4侧翼序列特殊,测序时易出现套峰,其中的突变易遗漏,IVS2-7t-->a,-10(-)-11deltt和c.1199G>T(p.Trp400Leu)均属于这种情况。