【摘 要】
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目的：建立HDMTX 5g/m2持续24小时输注的群体药物动力学模型，获得模型参数群体值。用该模型分析HDMTX排泄延迟患儿的药物动力学特点。方法：51例淋巴系恶性肿瘤患儿接受HDMTX 5g/m2持续输注24小时共194疗程，在输注的不同时间采集外周静脉血测定MTX血药浓度，应用NONMEM软件建立HDMTX 5g/m2持续24小时输注的群体药物动力学模型，根据建立的模型估算患儿MTX代谢参数的
【机 构】
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北京大学第一医院儿科,100034
【出 处】
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2010北京国际治疗药物监测和临床毒理学术会议
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目的：建立HDMTX 5g/m2持续24小时输注的群体药物动力学模型，获得模型参数群体值。用该模型分析HDMTX排泄延迟患儿的药物动力学特点。
方法：51例淋巴系恶性肿瘤患儿接受HDMTX 5g/m2持续输注24小时共194疗程，在输注的不同时间采集外周静脉血测定MTX血药浓度，应用NONMEM软件建立HDMTX 5g/m2持续24小时输注的群体药物动力学模型，根据建立的模型估算患儿MTX代谢参数的群体值，并运用模型分析排泄延迟患儿药物动力学参数特点。
结果：HDMTX 5g/m2持续输注24小时在淋巴恶性肿瘤患儿体内符合二室一级消除模型，全身清除率CL1=5.61*[1-0.0183*(Age-8.3)+0.00683*(WBC-7.12)]L/(h·m2)，室间清除率CL2=0.239L/(h·m2)，中央室表观分布容积V1=12.1*［1+0.0369*(BUN-3.52)］L/m2，周围室表观分布容积V2=2.83*(1+0.00102*(PLT-254.6))L/m2。分布相常数α平均值为0.469(0.14～1.96)1/h，消除相常数β平均值为0.104(0.02～0.3)1/h。分布相半衰期t1/2α平均值为1.654(0.35～5.08)h，消除相半衰期t1/2β平均值为8.827(2.29～28.56)h，经过7个分布相半衰期之后药物进入消除相。排泄延迟组的CL2和V2均明显大于无排泄延迟组。
结论:患儿外周血WBC对CL1、血浆BUN对V1、PLT对V2有影响。在HDMTX5g/m2持续输注过程中，发生排泄延迟组药物其药物更多分布于周围室。根据建立的群体药物代谢学模型可以推测不同时间的MTX浓度，来更好地指导解救，降低排泄延迟时毒副作用的发生。
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