【摘 要】
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目的:雌激素通过与雌激素受体(estrogen receptor,ER)结合从而介导刺激编码各种生长因子的基因转录、表达,促进肿瘤细胞生长和增殖.雌激素受体是激素依赖性乳腺癌内分泌治疗
【机 构】
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北京大学临床肿瘤学院、北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所,北京100142
【出 处】
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第五届国际中医、中西医结合肿瘤学术交流大会暨第十四届全国中西医结合肿瘤学术大会
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目的:雌激素通过与雌激素受体(estrogen receptor,ER)结合从而介导刺激编码各种生长因子的基因转录、表达,促进肿瘤细胞生长和增殖.雌激素受体是激素依赖性乳腺癌内分泌治疗的靶点之一,本研究观察舒肝凉血方对激素依赖性乳腺癌细胞雌激素受体表达及功能的影响.
方法:培养ER阳性的乳腺癌细胞MCF-7,T47D,ZR-75-1 和ER阴性的乳腺癌细胞MDA-MB-231,给予不同浓度的舒肝凉血方处理24 h后,MTT法检测舒肝凉血方对细胞增殖的影响.MTT检测舒肝凉血方在含有雌二醇(E2)的培养环境中对ER阳性的乳腺癌细胞增殖的影响.Western blot检测舒肝凉血方处理后乳腺癌细胞核内ERα的蛋白表达,并通过免疫荧光技术进一步验证舒肝凉血方对细胞核内ERα表达的影响.检测ER 靶基因c-myc 和bcl-2 的表达情况.
结果:舒肝凉血方显著抑制ER阳性乳腺癌细胞MCF-7,T47D和ZR-75-1 的增殖,并呈现出剂量依赖关系,而对ER阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231 则无明显抑制作用,并且舒肝凉血方能抑制E2 对ER阳性乳腺癌的促增殖作用.舒肝凉血方能降低乳腺癌细胞核内ERα含量,并抑制E2 靶基因c-myc和bcl-2 的转录活性.
结论:舒肝凉血方能选择性抑制ER阳性乳腺癌细胞的增殖,减少乳腺癌细胞核内ERα蛋白含量,并抑制E2 靶基因转录.说明舒肝凉血方可能通过下调乳腺癌细胞内ERα含量而阻止E2 信号传导,抑制ER阳性肿瘤细胞增殖.
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