【摘 要】
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结肠炎是一种复发率高且易癌变的慢性炎症性结肠疾病,已被世界卫生组织列为现代难治病之一。口服靶向纳米药物以其自身给药的便利性、优异的药物稳定性、良好的靶向性和可控释放药物等优点吸引了研究者的广泛关注[1]。基于此,本课题组围绕纳米药物的三大要素(即：药物载体材料、靶向分子和药物及其组合)展开了较系统的研究。首先,我们采用pH 敏感型水凝胶(壳聚糖/海藻酸钠)包裹纳米药物,以避免其经口服给药后在胃和小
【机 构】
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西南大学洁净能源与先进材料研究院,北碚区,重庆市,400715;美国乔治亚州立大学生物医学科学研究 院,亚特兰大,乔治亚州,30303
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结肠炎是一种复发率高且易癌变的慢性炎症性结肠疾病,已被世界卫生组织列为现代难治病之一。口服靶向纳米药物以其自身给药的便利性、优异的药物稳定性、良好的靶向性和可控释放药物等优点吸引了研究者的广泛关注[1]。基于此,本课题组围绕纳米药物的三大要素(即：药物载体材料、靶向分子和药物及其组合)展开了较系统的研究。首先,我们采用pH 敏感型水凝胶(壳聚糖/海藻酸钠)包裹纳米药物,以避免其经口服给药后在胃和小肠中降解；待纳米药物/水凝胶复合体系到达结肠部位后,水凝胶崩解并释放出纳米药物；接着纳米药物通过上皮增强渗透与滞留(eEPR)效应在结肠炎症组织富集；最后在其表面靶向配体的介导下,被靶细胞(结肠上皮细胞和巨噬细胞)吞噬,从而增强抗炎药物的治疗效果和体内安全性(图1)。目前,本课题组正在通过以下三个方面的研究来进一步提高其性能：(1)制备环境敏感型载体材料,提高口服纳米药物(siRNA、化学小分子药物等)对结肠炎的抗炎效果[2]；(2)开发结肠炎治疗相关靶细胞的靶向配体,提高口服纳米药物的靶向性[3]；(3)探索高效、低毒药物及其组合,从缓解炎症和黏膜修复两方面评价其对结肠炎的口服协同治疗效果,并揭示其治疗机理[4,5]。这种纳米药物的设计、构建与评价有望获得可用于结肠炎临床治疗的理想给药系统。
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