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目的 探讨Caspase-3 在铝致大鼠海马LTP 损害中的作用机制.方法 将经侧脑室套管植入术后恢复的36 只SD 大鼠,按体重随机分配到：生理盐水组、Al(mal)3 低、中、高浓度组(分别为：2mM、10mM、50mM),Caspase-3 抑制剂组,及 Al(mal)3(50mM)+Caspase-3 抑制剂组,每组6 只.在大鼠清醒安静状态下在侧脑室注射不同剂量Al 溶液或者Caspase-3 抑制剂z-DEVD-fmk,体积为5μl,速度为0.5μl/min,每两天定时染毒,连续染毒10 天.染毒结束后,在体记录大鼠海马CA1 区LTP.在电生理实验结束后断头取海马,分别提取总蛋白和膜蛋白,采用Western-blot 的方法观察各组大鼠细胞膜上AMPA 受体亚单位GluR-1、GluR-2 亚基的变化以及活化Caspase-3 的蛋白表达变化情况.结果2mM染铝组在各时间点与对照组比较无统计学差异(P >0.05)；10mM、50mM 染铝组fEPSP 幅度与对照组比较有统计学差异(P <0.05).在总蛋白及膜蛋白中,10mM、50mM 染铝组GluR1 和GluR2 亚基含量较对照组明显下降(P <0.05)；侧脑室染铝的大鼠GluR1 及GluR2 膜蛋白/总蛋白比值呈逐渐下降的趋势,10mM、50mM染铝组与对照组相比显著下降,差异有统计学意义(P <0.05)；各染Al 组大鼠海马Caspase-3 蛋白含量随Al(mal)3 染毒剂量升高而逐渐升高；10mM、50mM 染铝组与对照组相比显著升高,差异有统计学意义(P <0.05).caspase-3 抑制剂z-DEVD-fmk 组的fEPSP 幅度在高频刺激后各时点与对照组相比,无统计学差异(P >0.05)； 50mM Al 加caspase-3 抑制剂z-DEVD-fmk 组在HFS后各时点的fEPSP幅度幅度与50mM Al 组比较有统计学差异(P<0.05).Western-blot 结果发现：在总蛋白及膜蛋白中,z-DEVD-fmk 没有影响AMPAR GluR1 和GluR2 两种亚单位的蛋白表达量,与对照组相比且无统计学差异(P >0.05)；侧脑室联合应用50mMAl 及caspase-3 抑制剂z-DEVD-fmk 拮抗了50mM Al 诱导的大鼠海马总蛋白及膜蛋白中AMPA 受体亚单位蛋白的减少,与50mM Al 组比较有统计学差异(P<0.05).Caspase-3 抑制剂可以显著逆转铝致大鼠海马中GluR1 及GluR2 亚基外化损伤,差异有统计学意义(P <0.05).单独给予caspae-3 的抑制剂z-DEVD-fmk组的活化的Caspase-3 的蛋白表达量虽略低于对照组,但是与对照组相比,无统计学差异(P >0.05)；侧脑室联合应用50mM Al 及caspase-3 抑制剂z-DEVD-fmk拮抗了50mM Al 诱导的大鼠海马中活化的Caspase-3 的蛋白表达量的增加,与50mM Al 组比较有统计学差异(P <0.05)；结论 Caspase-3 可能通过影响AMPAR参与铝致大海马LTP 的损伤.