【摘 要】
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目的：前期研究发现儿茶素(C)和表儿茶素没金子酸酯(ECg)联合后在体外可以显著增强苯唑西林抗甲氧西林金葡菌(MRSA)的作用,因此,该研究旨在探讨这两种化合物具有抗菌增敏作
【机 构】
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第三军医大学药学院药理学教研室,重庆400038
【出 处】
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中国药理学会第十一届全国化疗药理学术研讨会
论文部分内容阅读
目的：前期研究发现儿茶素(C)和表儿茶素没金子酸酯(ECg)联合后在体外可以显著增强苯唑西林抗甲氧西林金葡菌(MRSA)的作用,因此,该研究旨在探讨这两种化合物具有抗菌增敏作用的最佳配伍剂量,在这个剂量下,对MRSA临床分离株的作用及其可能的机制。方法：以二倍稀释法观察C、ECG和几种β内酰胺类抗生素单独对MRSA WHO-2菌株的最低抑菌浓度(MIC),以棋盘法测定C和ECG联合β内酰胺类抗生素后对MRSAWHO-2菌株和45株MRSA临床分离株的MIC；以生物传感器测定PBP2a蛋白和C、ECg的亲和力；以荧光分光光度计法和激光共聚焦扫描显微镜法观察C和ECG单独及联合后对柔红霉素在MRSA WHO-2菌株菌体聚集的影响；以RT-PCR方法 观察C和ECG单独及联合对外排泵基因表达的影响；建立亚致死剂量脓毒症模型小鼠,用菌落计数的方法观察C和ECg联合后对脓毒症模型小鼠外周血内细菌数量的影响。结果：C和ECg单独没有抗菌增敏作用,CE(128 μg/mL C和16μg/mL ECg)可以显著增强β内酰胺类抗生素抗MRSA的作用,而对非β内酰胺类抗生素无效；CE可以增加柔红霉素在细菌菌体内的聚集,降低外排泵norA,norC,abcA基因水平的表达；更重要的是,CE可以降低亚致死剂量脓毒症模型小鼠外周血内细菌数量。结论：CE可以在体外内增加β内酰胺类抗生素抗MRSA的作用,可能与其增加药物在细菌菌体内的聚集,降低外排泵的基因表达水平有关。
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