肝脏冷缺血再灌注损伤促进Walker256细胞肝内“归巢”生长的实验研究

• 作 者: 付雍 吕毅 刘昌 于良 王博
• 机 构: 西安交通大学医学院第一附属医院肝胆外科,陕西西安710061
• 出 处: 第四届全国肿瘤诊疗新进展及新技术学术会议
• 发表日期: 2009年10期
• 关键词: 冷缺血再灌注损伤 肝移植术 肿瘤复发 E-选择素 Walker256细胞 动物模型

目的:通过门静脉注射Walker256肿瘤细胞建立符合肝癌肝移植术后肿瘤复发规律的模型,观察CIRI在Walker256细胞肝内“归巢”生长中的作用并初步分析相关机制。
方法:采用体内左外叶冷缺血再灌注(CIR)方法,模拟供肝CIR过程。SD雄性大鼠45只(200±20g),随机分为6组:A组(n=5)为假手术组,即仅开腹后钝性游离肝门,不做血流阻断;B组(n=5)为冷缺血30组;C组(n=5)为冷缺血60组。此三组(A、B、C)大鼠于术后6h处死,采下腔静脉血检测ALT、AST 和 HA,同时取左外叶和右叶肝组织行病理学观察并通过SABC法检测E-选择素的表达。D组(n=10)为单纯肿瘤注射组,即开腹后经门静脉起始部注射Walker256肿瘤细胞悬液;E组(n=10)为冷缺血30后进行复温再灌注,10 min 后同法进行等量肿瘤细胞注射;F组(n=10)为冷缺血60后进行复温再灌注,10min后进行等量肿瘤细胞注射。此三组(D、E、F)大鼠于术后12天处死探查,计算成瘤率和全瘤肝重量。
结果:B、C组与A组比较血浆ALT、AST、HA水平升高(P＜0.05),且与冷缺血时间正相关(P＜0.05);镜下可见缺血组干组织损伤加重,大量肝细胞空泡样变性,且随着冷缺血时间延长损伤更明显;在缺血组的左外叶和右叶肝窦内皮E -selectin表达均较假手术组(阴性表达)明显升高(P＜0.05),且缺血组的左外叶较同组右叶亦有显著升高P＜0.05),均与冷缺血时间正相关;E、F组与D组比较成瘤率和瘤肝重量明显升高(P＜0.05),F组较E组亦有显著性升高(P＜0.05)。
结论:肝脏CIRI可促进Walker256细胞肝内“归巢”生长,肝窦内皮E-选择素的高表达及局部内皮损伤,组织结构破坏可能是机制之一。