【摘 要】
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多项研究表明,间充质干细胞能够参与肝脏损伤修复,并且具有抑制肝脏纤维化的作用,对于其中的机制值得深入研究。本研究探讨了小鼠骨髓间充质干细胞(mBM-MSCs)的抗肝脏纤维化作用及相关细胞和分子机制。首先研究证实了移植的mBM-MSCs能向损伤肝脏组织迁移和整合,并且通过抑制纤维化过程中肝星状细胞(HSCs)活化,有效降低小鼠肝脏纤维化程度。随后我们发现并证明了Delta-like1(Dlk1)在肝
【机 构】
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浙江大学生命科学学院,浙江省细胞与基因工程重点实验室,浙江杭州310058
【出 处】
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2015中国转化医学大会暨中国转化医学联盟成立大会
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多项研究表明,间充质干细胞能够参与肝脏损伤修复,并且具有抑制肝脏纤维化的作用,对于其中的机制值得深入研究。本研究探讨了小鼠骨髓间充质干细胞(mBM-MSCs)的抗肝脏纤维化作用及相关细胞和分子机制。首先研究证实了移植的mBM-MSCs能向损伤肝脏组织迁移和整合,并且通过抑制纤维化过程中肝星状细胞(HSCs)活化,有效降低小鼠肝脏纤维化程度。随后我们发现并证明了Delta-like1(Dlk1)在肝脏纤维化过程中发挥重要作用。研究结果显示,肝实质细胞受损伤信号刺激后表达Dlkl并通过旁分泌方式促进HSCs活化,参与肝脏纤维化发生。进一步研究发现mBM-MSCs能以Dlk1为靶点,通过抑制其表达从而发挥抗纤维化的作用。通过体外共培养等一系列实验,我们鉴定到mBM-MSCs分泌的细胞因子FGF2是其中关键作用因子。单独使用FGF2在体内外也能有效抑制Dlk1表达和HSCs的活化,并降低肝脏纤维化。分子作用机理研究表明,FGF2通过介导p38信号通路调控一系列表观遗传修饰,下调Dlk1转录,从而抑制HSCs活化和肝脏纤维化。本研究不仅证实了mBM-MSCs移植的抗肝脏纤维化功能及其细胞和分子机制,而且还揭示了mBM-MSCs通过分泌FGF2调节表观遗传修饰从而实现抗肝脏纤维化的新机制,这为肝脏纤维化治疗药物的开发提供了新思路。
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背景 胎胎输血综合征(Twin-twin transfusion syndrome,TTTS)是单绒毛膜双羊膜囊妊娠的严重并发症,它可导致胎儿水肿、早产甚至不可预测的围生期死亡.TTTS存活儿不仅易遭受早产儿并发症,而且心脑肾等器官损害发生的风险明显增加,然而目前国内尚未有关于TTTS早产儿生后早期结局及预后不良的危险因素的研究.
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目的 本研究通过对PNAC早产儿的MDR3基因的28个外显子突变位点进行检测及分析，从而了解MDR3基因突变在早产儿PNAC发病的意义。方法 收集2011年6月至2014年12月在中山大学附属中山医院新生儿科收治的45例患胃肠外营养相关性胆汁淤积症(PNAC)早产儿为实验组。
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