【摘 要】
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肿瘤干细胞由于具有无限增殖的能力,及对大多数细胞毒药物耐药的特点,所以在肿瘤的发生和复发中发挥重要作用。氧化苦参碱(Oxymatrine,OM)具有抑制肿瘤增殖,诱导肿瘤细胞分化
【出 处】
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第三届国际中医、中西医结合肿瘤学术交流大会暨第十二届全国中西医结合肿瘤学术大会
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肿瘤干细胞由于具有无限增殖的能力,及对大多数细胞毒药物耐药的特点,所以在肿瘤的发生和复发中发挥重要作用。氧化苦参碱(Oxymatrine,OM)具有抑制肿瘤增殖,诱导肿瘤细胞分化、促进肿瘤细胞凋亡等作用。为明确OM是否对实体肿瘤干细胞有调控作用,我们以人乳腺癌MCF-7细胞系为研究对象,对该细胞系的肿瘤干细胞样细胞(侧群细胞sidepopulation,SP)进行了鉴定和分选;在此基础上分别分析了OM对该细胞系SP和非侧群细胞(non-SP)细胞的干预作用。结果,在MCF-7细胞系中,SP细胞亚群所占的比例为3-5%;和对照组相比,OM对MCF-7细胞系和SP细胞亚群的活性均具有剂量相关的抑制作用;与non-SP亚群相比,OM对SP细胞亚群活性的抑制作用更强。进一步的研究发现,OM对SP细胞亚群活性的抑制作用与Wnt/β-catenin信号转导通路中的关键蛋白质β-catenin的磷酸化有关,表现为减少细胞内总β-catenin的表达,增加磷酸化β-catenin的表达。结论是,OM可以通过干预wnt/β-catenin信号转导通路的活性来抑制MCF-7细胞系中肿瘤干细胞样细胞的增殖,这提示OM有可能成为清除CSCs的靶向药物。
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