【摘 要】
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目的 小鼠淋巴瘤细胞Tk基因突变试验(Mouse Lymphoma Assay,MLA)是遗传毒性试验标准组合推荐方法之一,目前在药物非临床安全性评价领域已被广泛使用.本研究旨在评价在代谢活化或非代谢活化条件下,抗生素类一类新药YF-13-1对小鼠淋巴瘤L5178Y细胞Tk基因是否具有致突变作用.方法 在存在和不存在代谢活化系统(即大鼠肝微粒体S9)的条件下,处于指数生长期的小鼠淋巴瘤L5178Y
【机 构】
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第二军医大学卫生毒理学教研室,上海 200433
【出 处】
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中国环境诱变剂学会致突变、致畸学术讨论会
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目的 小鼠淋巴瘤细胞Tk基因突变试验(Mouse Lymphoma Assay,MLA)是遗传毒性试验标准组合推荐方法之一,目前在药物非临床安全性评价领域已被广泛使用.本研究旨在评价在代谢活化或非代谢活化条件下,抗生素类一类新药YF-13-1对小鼠淋巴瘤L5178Y细胞Tk基因是否具有致突变作用.方法 在存在和不存在代谢活化系统(即大鼠肝微粒体S9)的条件下,处于指数生长期的小鼠淋巴瘤L5178Y tk+/--3.7.2C细胞分别经125、250、500和1000μg/ml四个浓度的YF-13-1以及阳性对照品和溶剂对照品处理3小时,计数细胞(第0天细胞数),并稀释成2×105个细胞/ml浓度,在37℃、5％CO2条件下培养两天,每日计数细胞；此外,受试物处理后的细胞以约1.6个细胞/孔的密度接种在96孔板中,培养14天后通过计数含有细胞集落的孔数来确定第0天的平板效率(PE0)；受试物处理后经48小时表达培养的细胞以约1.6个细胞/孔的密度接种在96孔板中,培养12～14天后通过计数含有细胞集落的孔数来确定第2天的平板效率(PE2),用于检测细胞活力,剩余的细胞以2000个细胞/孔的密度接种于含有突变选择剂三氟胸苷的96孔板中,12～14天后观察孔中是否存在三氟胸苷抗性的细胞集落,并分别计数各剂量组的大集落和小集落数.同时通过计算第0天的相对存活率(relative survival,RS)和相对总增长率(relative total growth,RTG)来确定细胞毒性.结果 在非代谢活化试验和代谢活化试验中,溶媒对照组和阳性对照组Tk基因的突变率均符合试验成立的条件,阳性对照品诱导的Tk基因的突变率与溶媒对照组相比显著增加,而125、250、500和1000μg/ml各剂量组的YF-13-1所诱发的小鼠淋巴瘤L5178Y细胞Tk基因的突变率与溶媒对照组相比,其差异均无统计学意义.结论 在本研究的试验条件下,非代谢活化和代谢活化条件时,25、50、100和200μg/ml的YF-13-1对小鼠淋巴瘤L5178Y细胞Tk基因均无致突变性.
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