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研究背景:泛素编辑酶A20通过降解Toll样受体(TLR)的信号传导分子TRAF6抑制NF-κB和MAPK的活化,终止TLR诱导的炎症反应并诱导内毒素耐受。IL-1受体与TLR具有相似的信号传导通路,可能具有相似的调控机制。研究目的:探讨A20调控IL-1β诱导CXC类趋化因子表达的分子机制。研究方法:RT-PCR和qRT-PCR检测IL-1β诱导CXC类趋化因子mRNA表达水平;ELISA检测趋化因子的蛋白质表达水平;Western blot检测A20、IRAK1、TRAF6和I-κBα的蛋白表达水平、以及信号传导分子的磷酸化水平;脂质体法转染A20基因。研究结果:首先筛查了肾系膜细胞中IL-1β对所有CXC类趋化因子的表达影响,RT-PCR结果显示IL-1β上调趋势化因子CXCL1、2、3和8的表达,定量RT-PCR的数据显示其上升幅度分别为401、1046、683和599倍;ELISA结果显示CXCL1、2和8的蛋白质表达水平都有显著上调;趋化因子的mRNA和蛋白质表达上调都具有时间和剂量依赖关系;IL-1β通过IL-1R1诱导趋化因子的表达,受体抑制分子IL-1Ra逆转IL-1β的作用;IL-1β诱导的趋化因子上调具有耐受的特点,初次刺激24小时后IL-1β的再次刺激所诱导的趋化因子显著下降、所诱导的信号传导程度显著降低;IL-1β在诱导趋化因子的同时,通过活化NF-κB显著上调A20的mRNA和蛋白质表达,提示A20可能参与了IL-1β的调控;基因转染过表达A20后,IL-1β所诱导的趋势化因子的mRNA和蛋白质表达水平都显著下降;A20过表达同时下调IL-1β所诱导的信号传导,包括有ERK、JNK和P38的磷酸化以及IκBα的降解;IL-1β显著下调IL-1R1下游信号传导分子IRAK1的蛋白质水平,而且A20过表达也显著下调IRAK1的蛋白质水平,但两者对IRAK1的mRNA水平无显著影响。结论:A20通过降解IRAK1抑制IL-1β的信号传导调控IL-1β所诱导的趋化因子表达。