PI3K-Aktp70S6K信号通路参与苯并(a)芘诱导的AP-1活化

• 作 者: 高艾 刘秉慈 史香林 贾效伟 叶萌 焦石 黄传书
• 机 构: 首都医科大学公共卫生与家庭医学学院100069中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所中国科学院上海营养研究所美国纽约大学医学部环境医学Nelson研究所
• 出 处: 第八届北京生命科学领域学术年会
• 发表日期: 2008年4期
• 关键词: 苯并(a)芘 AP-1活化 信号通路 PI3K-Akt p70S6K 免疫印迹法 雷帕霉素

目的:探讨PI3K-Akt/p70S6K信号通路在苯并(a)芘(B(a)P)诱导AP-1活化中的作用.
方法:运用免疫印迹法检测Akt,p70S6K蛋白的总量及其磷酸化水平；AP-1荧光素酶报告基因技术检测AP-1荧光素酶活性；运用p70S6K特异的化学抑制剂雷帕霉素、PI3K及Akt的显性失活突变体(dominantnegative mutant,DN)(DN-PI3K和ON—Akt)证明通路的上下游关系.
结果: 2 μ mol/LB(a)P可使Akt(Ser473)、Akt(Thr308)、p70S6K(Thr389)蛋白激酶的磷酸化水平和AP-1活性明显提高：PI3K、Akt显性失活突变体(DN-△-P85和DN—Akt)的过表达均可明显抑制Akt、p70S6K蛋白激酶磷酸化和降低B(a)P诱导的AP-1活性增强；雷帕霉素可剂量依赖性地抑制B(a)P诱导的AP-1活性增强,但雷帕霉素对B(a)P诱导的Akt磷酸化无抑制作用.
结论：PI3K-Akt/p70S6K信号通路参与B(a)P诱导的AP-1活化.