【摘 要】
：
背景：药物成瘾(Drug addiction)是一种慢性、复发性脑病。主要特征为不顾后果的强迫性觅药和用药,以及行为控制障碍等行为改变。硫氧还蛋白-1(Thioredoxin-1,Trx-1)是一种小分子量蛋白,具有保守的活性中心：-32Cys-Gly-Pro-Cys35-,对神经系统具有保护作用。目的：我们选取Trx-1为研究靶点,目的是研究其在甲基苯丙胺成瘾(Methamphetamine,M
【机 构】
：
昆明理工大学医学院,昆明,650500
【出 处】
：
第十四届全国药物依赖性学术会议暨国际精神疾病研讨会
论文部分内容阅读
背景：药物成瘾(Drug addiction)是一种慢性、复发性脑病。主要特征为不顾后果的强迫性觅药和用药,以及行为控制障碍等行为改变。硫氧还蛋白-1(Thioredoxin-1,Trx-1)是一种小分子量蛋白,具有保守的活性中心：-32Cys-Gly-Pro-Cys35-,对神经系统具有保护作用。目的：我们选取Trx-1为研究靶点,目的是研究其在甲基苯丙胺成瘾(Methamphetamine,METH)中的相关信号通路。方法：利用核团定位注射技术,在小鼠VTA区双边注射Trx-1特异性干扰RNA,构建VTA区低表达Trx-1小鼠,并比较对照组和低表达小鼠在甲基苯丙胺所致条件位置偏好(conditioned place preference,CPP)和运动能力的变化。最后利用蛋白免疫印迹技术(western blot,WB)检测中脑腹侧被盖区(ventral tegmental area,VTA)、伏隔核区(nucleus accumbens,NAc)中与甲基苯丙胺成瘾相关蛋白CREB、D1及CDK5的表达。结果：在证实VTA 区低表达Trx-1后,与对照组相比,甲基苯丙胺所致小鼠CPP作用以及运动能力明显增强。蛋白质免疫印迹显示低表达Trx-1小鼠的VTA区和NAc区结果一致：Trx-1明显降低,甲基苯丙胺作用后CREB、D1及CDK5显著上调。结论：VTA区低表达Trx-1促进甲基苯丙胺所致的CPP、增强甲基苯丙胺引起的CPP相关的信号通路。因此,Trx-1可能作为甲基苯丙胺成瘾的治疗新靶点,本研究为进一步明确甲基苯丙胺成瘾机制提供了理论依据。
其他文献
目的：研究新化合物Juncuenin H(JH)的抗焦虑作用机制。方法：采用定量质谱测定口服JH后小鼠海马和皮层的多巴胺(DA),5-羟色胺(5-HT)及其代谢产物水平。结果：与空白组相比,口服JH后小鼠皮层5-HT、3-甲氧酪胺(3-MT)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)、3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)和高香草酸(HVA)水平显著下降；海马HVA和5-HIAA水平明显降低。结论：Juncue
目的：研究捕食者气味(TMT)暴露后皮层和海马的神经递质含量以及蛋白表达水平的变化。方法：小鼠分别在急性暴露TMT和重复暴露TMT后进行了悬尾实验、强迫游泳实验和糖水偏爱实验,以测试是否表现出抑郁样行为。为了研究暴露TMT后药效的持久性,在重复暴露TMT后数天内多次进行悬尾实验。并且,为了研究暴露TMT诱导的抑郁样行为的可逆转性,分别对小鼠腹腔注射了氟西汀和吗氯贝胺。此外,还通过高效液相色谱仪对暴
目的：在预实验中,我们按照已有文献的报道,在甲基苯丙胺戒断后第五天进行行为学实验,未发现应有的显著性致焦虑效果,因此我们猜测甲基苯丙胺戒断导致的致焦虑效果与戒断时间有关.同时有研究表明,右旋甲基苯丙胺(d-METH)和左旋甲基苯丙胺(1-METH)对心血管系统具有不同的药理作用,我们还猜测甲基苯丙胺的旋光性也能够影响甲基苯丙胺导致的焦虑样行为变化.为了证实以上猜想,本实验从戒断时间和旋光性入手,探
目的：甲基苯丙胺(METH)和α-吡咯戊酮(α-PVP)同属苯丙胺衍生物,本实验通过用不同剂量的METH和α-PVP对小鼠进行腹腔注射后,观察小鼠的行为学变化,探究METH和α-PVP对小鼠行为学变化的影响与剂量的关系,同时探究METH和α-PVP对小鼠行为学变化的影响之间的差异.方法：实验动物选用6周龄的雄性ICR小鼠.实验药品选用METH和α-PVP,各自分别以0.05/0.1/0.2 mg/
Synaptic vesicle exocytosis-based neurotransmission and the subsequent membrane retrieval through endocytosis are crucial for the efficient neural communications and normal brain function.The tight co
目的：抑郁症是一种严重的精神疾病,也是导致失能的重要原因之一.D-丝氨酸作为一种谷氨酸受体的共激动剂,其抗抑郁作用越来越受到关注.然而,它的作用机制却不清楚.方法：ASCT2是一种Na+依赖的D-丝氨酸受体转运体.慢性社会挫败应激是目前应用广泛的动物应激模型.结果：我们的研究发现小鼠经历社会挫败应激之后,海马的D-丝氨酸水平升高,而ASCT2水平降低.RNA干扰降低海马ASCT2水平或者给予外源性
目的：建立甲基苯丙胺依赖大鼠戒断模型,观察甲基苯丙胺戒断大鼠前额叶皮层(PFC)、伏隔核(NAc)、杏仁核(Amy)及海马(Hip)等4个脑区的PER1及多巴胺受体2(DRD2)的表达情况.方法：28只200-250 g Spraguea-Dawley雄性大鼠,在12h/12h昼夜环境下饲养1周后随机分成两组,甲基苯丙胺戒断组大鼠隔天(ZT4)交替腹腔给予甲基苯丙胺(3 mg/kg)和生理盐水(1
目的：本研究的目的是探究瞬时受体电位通道-1(transient receptor potential canonical -1,TRPC-1)和硫氧还蛋白-1(thioredoxin-1,Trx-1)在调节甲基苯丙胺(Methamphetamine,METH)诱导的条件性位置偏爱(conditioned place preference,CPP)中的相互作用及分子机制.方法：在小鼠的中脑腹侧被盖
妊娠期对后代发展至关重要,母体在此时期暴露于外界有害干扰可能增加后代罹患各种精神疾病的风险.目前大量研究着眼于一种内分泌干扰物——双酚A对人体健康的不良影响.然而对于其结构类似物双酚AF的研究较少,双酚AF在工业上作为一种交联剂和聚合物单体,用来生产各种含氟工业品.双酚AF在工业上常作为一种交联剂和聚合物单体,用来生产各种含氟工业品,因其与一种已知的内分泌干扰物双酚A(可以干扰众多正常生理功能)结
目的：本研究的目的是研究硫氧还蛋白-1(thioredoxin-1,Trx-1)在调节甲基苯丙胺(methamphetamine,METH)诱导的行为敏化中的作用及分子机制。方法：小鼠被分成4组,分别为对照组,METH组,Trx-1转基因(Trx-1 transgenic,TG)组及METH+TG组。检测了Trx -1过表达是否可以缓解METH诱导的小鼠行为敏化和条件性位置偏爱(condition