【摘 要】
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目的:通过体内外成像研究探讨双重肿瘤新生血管靶向的顺磁性长循环纳米脂质体造影剂的肿瘤靶向造影能力.方法:制备含有靶向神经纤毛蛋白-1受体特异性结合的ATWLPPR(A7R)多肽及αⅤβ3整合素受体RGD多肽的双重靶向脂质多肽,通过薄膜超声法制备荷载顺磁性造影剂钆喷酸葡胺(Gd-DTPA)的靶向长循环纳米脂质体,观察测定其物理性状.利用人脐静脉内皮细胞(HUVEC)和人肺腺癌细胞(A549)进行双重
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目的:通过体内外成像研究探讨双重肿瘤新生血管靶向的顺磁性长循环纳米脂质体造影剂的肿瘤靶向造影能力.方法:制备含有靶向神经纤毛蛋白-1受体特异性结合的ATWLPPR(A7R)多肽及αⅤβ3整合素受体RGD多肽的双重靶向脂质多肽,通过薄膜超声法制备荷载顺磁性造影剂钆喷酸葡胺(Gd-DTPA)的靶向长循环纳米脂质体,观察测定其物理性状.利用人脐静脉内皮细胞(HUVEC)和人肺腺癌细胞(A549)进行双重靶向脂质体的体外细胞结合实验验证其靶向能力.进一步利用注射荷A549裸鼠模型后磁共振扫描验证其体内靶向造影能力.结果:和单纯Gd-DTPA组和单靶点脂质体组相比,体外细胞结合实验中双重靶向脂质体能更有效与细胞结合,体内实验中单纯Gd-DTPA组和非靶向脂质体成像效果是相似的,与正常组织相比肿瘤部位SER(信号增强率)在注射后1小时内达到高峰,并快速减低约6个小时恢复到基线强度.单靶向和双靶向脂质体有类似的成像效果,到达信号峰值的时间为1小时,SER在2～6小时呈现缓慢下降的趋势,在4小时左右到达平台期.双靶向脂质体在各时间点,尤其是在2小时内其SER值均为最高,是单纯Gd-DTPA、非靶向脂质体和单靶向脂质体的1.5倍以上.显示双靶向脂质体能更加有效提高肿瘤部位的信号强度,具有较好的靶向肿瘤成像能力.结论:双重肿瘤新生血管靶向顺磁性长循环纳米脂质体造影剂在体内外实验中均表现出良好的肿瘤靶向能力.
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研究背景:肺癌是目前我国发病率和死亡率最高的肿瘤,很多基因的突变和丢失与肺癌的转移有关,在本实验中,主要研究SDH5基因,该基因和很多肿瘤的发生和发展都有关系,丢失SDH5基因能增加肿瘤的侵袭转移能力,但是,SDH5基因在肺癌中的侵袭转移作用目前还没有报道实验。方法:在实验中,通过免疫沉淀,Western blot,免疫组化,细胞转染,细胞侵袭等多种实验方法,阐明了SDH5基因和肺癌的EMT现象之
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