【摘 要】
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目的 研究聚乙二醇化新型集成干扰素(PEG-IFN-SA)注射液在大鼠体内的药代动力学特征,并与非PEG化的集成干扰素(IFN-SA)进行比较.方法 大鼠分别单次皮下注射(sc)不同剂量PEG-IFN-SA(7、14和28μg/kg)和IFN-SA(7 μg/kg),采用酶联免疫分析(ELI SA)法测定不同时间血清药物浓度,实验数据以DAS 3.0药动程序拟合并计算药动参数.结果 大鼠分别单次s
【机 构】
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天津药物研究院天津市新药安全评价研究中心,天津 300301
【出 处】
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第十届全国药物和化学异物代谢学术会议暨第三届国际ISSX/CSSX联合学术会议
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目的 研究聚乙二醇化新型集成干扰素(PEG-IFN-SA)注射液在大鼠体内的药代动力学特征,并与非PEG化的集成干扰素(IFN-SA)进行比较.方法 大鼠分别单次皮下注射(sc)不同剂量PEG-IFN-SA(7、14和28μg/kg)和IFN-SA(7 μg/kg),采用酶联免疫分析(ELI SA)法测定不同时间血清药物浓度,实验数据以DAS 3.0药动程序拟合并计算药动参数.结果 大鼠分别单次sc PEG-IFN-SA低、中和高三个剂量组后,峰浓度Cmax和药时曲线下面积AUC随剂量增加呈更大比例增大,CL随剂量增大而降低：Tmax和t1/2β与剂量呈非相关,且较为恒定(10～20 h)；相同剂量下的PEG-IFN-SA较IFN-SA的消除半衰期t1/2β延长15倍；清除率CL降低10倍；达峰时间Tmax滞后约10倍；AUC增加8倍,而Cmax降低近l倍.结论 上述研究结果表明,PEG化后的IFN-SA确实能改善和提高PK/PD特性,延长半衰期,降低清除率,增加暴露量,减小血清峰-谷浓度比率,延缓药物体内作用时间,具有长效作用.
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