miRNA抑制物促进骨形成治疗骨质疏松的实验研究

来源 :第十一届国际骨矿研究学术会议暨第十三届国际骨质疏松研讨会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:gusano1987
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目的:探讨miRNA抑制物促进骨形成治疗骨质疏松的实验研究及临床疗效。方法:原代成骨细胞分别从8周龄野生型和成骨特异性miR-214转基因小鼠中分离得到。细胞培养在含有10%胎牛血清的a -MEM培养基中,培养条件为37℃, 5%C02, 1.0×106个细胞种植于6孔板内,然后通过含有2mMβ一甘油磷酸钠,50μg/mL抗坏血酸的α -MEM培养基诱导成骨分化。全部骨形态微观指标通过三维微CT获得。miRNA的表达水平通过RealTime PCR方法来检测.结果:发现在绝经后骨质疏松患者的骨骼样品中有多个miRNA分子表达水平发生了显著变化,其中miR-214水平显著升高,并与骨形成能力成明显的负相关性。在体外实验中,发现miR-214对成骨细胞分化和活性都有很强的抑制作用。成骨细胞特异性miR-214转基因小鼠骨形成能力低下,骨量减少。miR-214抑制剂对骨质疏松小鼠的骨微观形态有较好的保护作用,同时可以提供骨质疏松小鼠的骨量。结论:miR-214的进化上非常保守,在小鼠和人类中的序列完全相同,提示它具有类似的成骨调节功能。研究发现miR-214抑制剂对于去卵巢诱导的骨质疏松和后肢废用性导致的骨质疏松都有较好的治疗作用。这将为骨形成能力低下的老年性骨质疏松患者带来新的治疗策略。
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