【摘 要】
：
目的:研究旨在揭示中药提取物肃毒星的体内外抗乙型肝炎病毒(HBV)作用及其相关作用机制. 方法:以HepG2.2.15细胞(野生型HBV复制细胞系)和HepG2.A64细胞(恩替卡韦耐药型HBV
【机 构】
：
北京,解放军302医院全军传染病研究所肝衰竭诊疗与研究中心 100039
论文部分内容阅读
目的:研究旨在揭示中药提取物肃毒星的体内外抗乙型肝炎病毒(HBV)作用及其相关作用机制.
方法:以HepG2.2.15细胞(野生型HBV复制细胞系)和HepG2.A64细胞(恩替卡韦耐药型HBV复制细胞系)作为肃毒星抗HBV作用的体外评价模型;将携带1.3个拷贝HBV基因组信息的重组8型腺相关病毒经小鼠的尾静脉注射建立HBV小鼠体内评价模型.分别用荧光定量PCR、ELISA和免疫组化方法检测细胞HBV复制中间体和动物血清中HBV DNA水平,HBsAg和HBeAg水平和肝细胞原位HBcAg表达;用基因芯片技术分析肃毒星和恩替卡韦(ETV)药物处理HepG2.2.15细胞前后胞内基因的差异表达情况,流式细胞技术分析小鼠脾脏内T淋巴细胞的活化比例.
结果:①肃毒星(10.0 μg/mL)对HepG2.2.15细胞野生HBV和HepG2.A64细胞ETV耐药病毒复制、HBsAg、HBeAg水平的抑制率分别为75.1％、51.0％、 64.1％和65.2％、 42.9％、63.9％;ETV (10.0 μmol/L)的抑制率则分别为94.7％、36.6％、19.8％和52.7％、9.4％、14.7％.突变株对肃毒星和ETV的耐药倍数分别为1.2和712.5倍.②肃毒星组小鼠给药两周后血清HBV DNA下降1.39个Log值,HBsAg和HBeAg较给药前分别下降48.9％和51.7％;ETV组小鼠血清HBV DNA下降2.07个Log值,HBsAg和HBeAg则无明显下降.③差异表达基因KEGG通路分析发现肃毒星处理HepG2.2.15细胞后有10种差异表达倍数在2倍以上的胞内小分子蛋白参与HBV感染相关分子调节网络,抑制HBV复制,而ETV处理HepG2.2.15细胞后无相关分子的差异表达.④免疫组织化学结果显示肃毒星组小鼠HBcAg阳性的肝细胞数较对照组显著性减少.⑤流式细胞结果显示肃毒星组小鼠CD107a+CD3+CD8-,CD3+CD4+CD69+的T淋巴细胞比例较对照组显著性升高,而CD3+CD4+CD62L+的T淋巴细胞比例较对照组显著性降低.
结论:中药提取物肃毒星能在细胞和动物模型中有效抑制野生及ETV耐药HBV的复制和抗原表达,其机制涉及干扰HBV感染相关分子调节网络和活化宿主CD4+T细胞.
其他文献
为贯彻落实国务院办公厅颁发的《全国地方志事业发展规划纲要(2015—2020年)》提出的“力争到2020年形成较为成熟的方志学和年鉴学学科体系”要求,推动年鉴理论研究,推进年鉴
本文从节能减排角度论述、比较、分析了国内外铸造行业常用的各类造型材料及造型工艺上的能耗问题及排放问题,提出了各类造型材料及造型工艺节能减排的发展方向,为铸造企业选
当今中国社会的伦理价值导向是一个争议颇多的问题。个人本位主义、合理利己主义、虚假的集体主义等等，由于其种种局限性，不能作为现时代的伦理价值导向。“新集体主义”的道德原则，一方面摈弃了无视个人利益、目的与手段错位的虚假的集体主义的说教，另一方面，它以利益作为现实的基础，以个体的自由全面发展作为其出发点和归宿，是个性实现的必要条件。这一新集体主义原则在商品经济条件下表现为一种互利的现实原则，应该成为当今社会的伦理价值导向。
通过对水冷锭盘材质选择,冷却管长度计算,均衡布管设计,铸管工艺研发,铸造出防渗碳、无热阻的水冷锭盘,实现铸锭定向凝固,改善产品微观品质,提高出品率,降低模耗.
93便携投影机
93 portable projector
市场对营销人才的需求在不断增加,对人才培养模式提出了新的要求。当前,高职院校的市场营销专业人才培养存在一些问题,探索建立具有高职教育特色的市场营销专业人才培养模式,
目的:通过大样本临床研究结合表型分析,阐明我国慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染患者HBV逆转录酶(RT)区rtA181S变异的临床发生特点、病毒学特点及临床意义.
方法:研究样本来自
10月中旬,当椪柑果实着色一大半时,经常出现部分椪柑果子未熟先落的现象。为避免椪柑采前落果现象,我们采取了以下几种技术措施:一是在不降低椪柑果实品质和产量的前提下,尽
2017年8月7日,湖北省地方志办公室党组书记、主任吴凤端一行在参加全国地方志系统“两全目标”工作推进会暨援藏援疆工作座谈会,赴对口支援的博尔塔拉州实地调研后,到自治区
[摘要] 口才训练是为了提高学生的口头沟通能力而设置的一门实用性课程，要使这门课程充分发挥作用就必须重视课堂互动环节的设计实施，应该从主题设计、互动形式、难度控制以及教师点评几个方面去解决学生缺乏自信、技巧、经验和知识储备的问题。 [关键词] 口才训练 课堂互动 沟通能力 1.前言 美国卡耐基工学院的研究人员曾做过这样的调查：他们在分析了一万个人的记录后得出结论，15%的成功者是由于技术